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The role of the lipogenic pathway in the development of hepatic steatosis - 04/02/09

Doi : 10.1016/S1262-3636(08)74599-3 
C. Postic a, b, , J. Girard a, b
a Institut Cochin, Département d’Endocrinologie, Métabolisme et Cancer, Université Paris-Descartes, CNRS (UMR 8104), Paris, France 
b Inserm, U567, Paris, France 

Corresponding author.

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Abstract

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) represents a wide spectrum of diseases, ranging from simple fatty liver (hepatic steatosis) through steatosis with inflammation and necrosis to cirrhosis. NAFLD, which is strongly associated with obesity, insulin resistance and type 2 diabetes, is now well recognized as being part of the metabolic syndrome. The metabolic pathways leading to the development of hepatic steatosis are multiple, including enhanced non-esterified fatty acid release from adipose tissue (lipolysis), increased de novo fatty acids (lipogenesis) and decreased β-oxidation. Recently, several mouse models have helped to clarify the molecular mechanisms leading to the development of hepatic steatosis in the pathogenesis of NAFLD. This review describes the models that have provided evidence implicating lipogenesis in the development and/or prevention of hepatic steatosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Les maladies métaboliques du foie représentent plusieurs syndromes qui vont de la simple stéatose hépatique à la stéatose hépatique inflammatoire (stéatohépatite) pouvant évoluer vers la nécrose et même la cirrhose. La stéatose hépatique est très fortement associée à l’obésité, la résistance à l’insuline et le diabète de type 2. Les voies métaboliques, qui peuvent conduire au stockage excessif de lipides dans le foie (principalement des triglycérides), sont multiples et peuvent être liées à une augmentation exacerbée de la lipolyse adipocytaire, une synthèse accrue de la synthèse de novo des acides gras par la voie de la lipogenèse ainsi qu’à une réduction conjointe de la β-oxydation des acides gras. Au cours des dernières années, des modèles animaux ont permis une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement de la stéatose hépatique. Cette revue présente et discute certains des modèles qui ont permis de révéler l’importance de la voie de la lipogenèse dans l’apparition et/ou la prévention de la stéatose hépatique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : NAFLD, Hepatic steatosis, Lipogenesis, Insulin resistance, Review

Mots clés : Maladies métaboliques du foie, Lipogenèse, Stéatose hépatique, Résistance à l’insuline, Revue

Abbreviations : ACC, ChREBP, CPT-1, DAG, DGAT, FAS, GK, GPAT, HSL, L-PK, LXR, NAFLD, NEFA, SCD1, SREBP-1c, TG, VLDL


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Vol 34 - N° 6P2

P. 643-648 - décembre 2008 Retour au numéro
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  • Definition and natural history of metabolic steatosis: histology and cellular aspects
  • V. Paradis, P. Bedossa
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  • Insulin resistance and steatosis in humans
  • J. Capeau

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