L'histamine a été découverte au tout début du 20^e siècle. La capacité de synthèse de l'histamine par des cellules immunocompétentes (lymphocyte T, cellule dendritique) a été identifiée récemment ainsi que le rôle de l'histamine dans la régulation de la balance Th1/Th2. Ce rôle immunorégulateur de l'histamine serait lié à sa capacité de polariser les cellules dendritiques vers un phénotype CD2 inducteur de la différenciation des lymphocytes T helper en cellules Th2. L'histamine est principalement métabolisée par la N-méthyl-transférase. Un polymorphisme génétique de cette enzyme, se traduisant par une diminution de l'activité enzymatique, a été trouvé plus fréquemment chez les asthmatiques. L'histamine se fixe sur quatre types de récepteurs dont l'expression varie en fonction des cellules et des organes et sont impliqués dans les multiples actions de l'histamine. Les récepteurs H₁ ont une activité intrinsèque qui est inhibée en présence d'antagonistes H₁, témoignant d'une propriété agoniste inverse. Par ailleurs, le transport par les glycoprotéines P cérébrales expliquerait l'absence d'effet sédatif des antihistaminiques de deuxième génération.

Histamine was discovered at the beginning of the 20th century. It has been recently shown that immunocompetent cells (T lymphocyte, dendritic cell) are capable of histamine synthesis and that histamine can regulate the Th1/Th2 balance. This immune regulation by histamine is related to its activity as a potent polarizing factor for dendritic cells, giving rise to DC2 dendritic cells that are involved in the differentiation of T helper cells towards Th2 phenotype. The majority of histamine is metabolized by N-methyltransferase. A common polymorphism of this enzyme that is associated with decreased enzyme activity has been associated with asthma. Histamine binds to four receptor types that are expressed on different types of cells and that mediate the numerous actions of histamine. H₁-receptors exhibit constitutive activity that is inhibited by several H₁-receptor antagonists, which therefore display a negative intrinsic activity called inverse agonist activity. In addition, the cerebral P-glycoprotein-mediated efflux of recent H₁-receptor antagonists may explain the lack of nervous system side effects of second-generation anti-histamines.