La résistance à la protéine C activée (R-PCa) est aujourd'hui l'anomalie de la coagulation la plus souvent retrouvée chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de thromboses veineuses. Cette anomalie prédisposant aux thromboses est associée dans 90 à 95 % des cas à une mutation unique du gène du facteur V (Arg506Gln). Le diagnostic biologique de la R-PCa peut donc se faire selon deux modalités : une technique fonctionnelle évaluant la résistance du plasma du patient à l'addition de PCa et/ou une technique de biologie moléculaire recherchant la mutation Arg506Gln (ou facteur V Leiden).

La technique fonctionnelle la plus souvent utilisée est celle initialement décrite par DAHLBÄCK, basée sur l'allongement du TCA par l'addition de PCa. Cette technique méthodologiquement simple, aujourd'hui commercialisée, pose cependant le problème d'une grande variabilité des résultats en fonction de l'automate utilisé, de la qualité de la PCa utilisée… De plus, certaines circonstances (grossesse, prise de contraception oestroprogestative, anticoagulant circulant…) peuvent influencer les résultats de cette méthode et induire une “résistance à la PCa acquise” sans facteur V muté. Une modification de ce test semblerait pouvoir servir de test de dépistage plus spécifique du facteur V Leiden. D'autres techniques fonctionnelles ont été décrites (basées sur le TP, amidolytiques) mais restent à ce jour peu utilisées.

Les techniques de biologie moléculaire n'ont, à ce jour, décrit qu'une seule mutation responsable de R-PCa : Arg506Gln. Différentes analyses moléculaires peuvent être utilisées pour retrouver cette mutation. Cette technique, spécifique à 100 %, reste cependant difficile à mettre en œuvre dans tous les laboratoires. De nouvelles techniques fonctionnelles, fiables et facilement accessibles par le plus grand nombre de laboratoires restent cependant à élaborer.

Activated protein C resistance (APC-R) is the most common abnormality found in patients with a personal or familial history of venous thrombosis. In 90–95 % of cases, APC-R is associated with a single mutation of the factor V gene : Arg506→Gln. The biological diagnosis of APC-R can be performed using two modalities : functional method that evaluates the resistance of the patient's plasma to the addition of APC and/or molecular study of the factor V gene.

The functional method is based on the anticoagulant effect of APC on APTT. This method is technically simple, but its interpretation may be delicate. There are high variabilities of these results according to the automate, quality of the APC used… Furthermore, many circumstances can interfere with these results inducing “acquired APC resistance” : pregnancy, estro-progestative intake, circulating anticoagulant… A recently described modification of this test (dilution in factor V deficient plasma) should be more specific for the factor V mutation.

Different molecular analysis, looking for the mutation Arg506Gln, can be performed and is 100 % specific for APC-R. Since this molecular method is still difficult to use in many laboratories, some new functional, reliable and easily available methods of APC resistance remain to be elaborated.