Les nouveaux antifongiques et leur straégie de recherche - 27/11/08

Michèle Mallié a, Jean-Marie Bastide a
a Laboratoire d'immunologie et parasitologie MENRT-EA 2413 Faculté de pharmacie 15, av. Charles-Flahault 34060 Montpellier cedex 2 France 

Résumé

Le besoin accru d'antifongiques lié à la forte incidence des infections fongiques a conduit vers de nouvelles stratégies de recherche permettant de développement de préparations innovantes. Trois voies principales de recherche sont en cours d'exploitation et donnet déjà de bons résultats. La première consiste à créer de nouvelles molécules dérivées d'antifongiques connus. Le meilleur exemple est celui des triazolés dont certains dérivés en cours d'essais cliniques tels que le posaconazole, le ravuconazole ou le voriconazole. La deuxième cherche à mettre en évidence des cibles spécifiques des champignons comme la biosynthèse des glucanes, des mnannanes ou de la chitine de leur paroi; elle a généré des dérivés semi-synthétiques d'antibiotiques antifogigues tels que les échinocandines (cilofungine, versicor ou V-Candin®), les pneumocandines (caspofungine ou Cancidas®), les benanomicines, les pradimicines ou les nikkomycines. Enfin la troisième utilise des formulations originales à base de liposomes, de cyclodextrines, de cochléates ou de nanoparticules susceptibles d'améliorer la biodisponibilité et de diminuer la toxicité d'antifongiques connus. D'autres stratégies de recherche telle que l'utilisation de facteurs de virulence du champignon comme cible d'action voient déjà le jour. Enfin l'association de ces antifongiques nouveaux aux molécules existantes pourrait améliorer leur efficacité.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The increased need for antifungal drugs due to the high incidence of fungal infections has given rise to new research strategies and the development of novel preparations. The first involves creating new molecules derived from known antifungal drugs. The best examples are the triazoles. Some of these, such as posaconazole, ravuconazole and voriconazole, are already undergoing clinical trials. The second line of investigation is designed to identify specific targets within the fungi, such as their cell wall glucan, mannan or chitin. These have given rise to semi-synthetic derivatives of antifungal antibiotics such as the echinocandins (cilofungin, versicor or V-Candin®, the pneumocandins (caspofungin or Cancidas®), the benanomicins, the pradimicins or the nikkomycins. The third line uses novel formulation based on liposomes, cyclodextrins, cochleates and nanoparticiles, which can improve the bioavailability and reduce the toxicity of know antifungals. Other research strategies. Such as targeting fungus virulence factors are already being explored. Lastly, it may be possible to improve efficacy by associating these new antifungal treatments with existing molecules.

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Mots-clé : Antifungal drugs - triazoles - echinocandins - pneumocandins - benanomicins - pradimicins - nikkomycins.

Mots-clé : Antifongiques - traizolés - échinocandines - pneumocandines - benanomicines - pradimicines - nikkomycines.


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Vol 2001 - N° 332

P. 63-70 - avril 2001 Retour au numéro
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