Les interactions d'ordre pharmacocinétique rencontrées avec le kétoconazole et l'itraconazole sont essentiellement dues à leur pouvoir inhibiteur métabolique sur les cytochromes P450 3A4 hépatiques et intestinaux et sur la P-glycoprotéine intestinale (PGP). L'inhibition des cytochromes a pour conséquence une réduction du mètabolisme induisant une réduction de l'effet de premier passage hépatique et un ralentissement de l'élimination; quant à l'inhibition de la PGP, elle conduit à une absence d'efflux des cellules de l'intestin grêle vers la lumière intestinale et donc une augmentation de la quantité absorbeé par le tractus digestif. Ces différents mécanismes concourent à une augmentation des concentrations qui peuvent atteindre la zone toxique et présenter des conséquences. graves, voire létales.

Ketoconazole and itraconazole pharmacokinetic interactions are due to their inhibition power on liver and intestinal cytochromes P450 3A4 and on intestinal P-glycoprotein. Cytochromes inhibition leads to a reduced extent in metabolism which in turn responsible for a reduced hepatic first pass effect and a reduction of the elimination rate. PGP inhibition alters drugs efflux from the intestine cells to the intestinal lumen and therefore increases absorption. These mechanisms lead to increased drug concentrations, possibly toxic with severe or sometimes lethal consequences.