La sclérose en plaques étant une maladie chronique évolutive, le clinicien doit proposer des traitements efficaces et bien tolérés sur le long terme. Il est pourtant difficile d’appréhender le bénéfice à long terme apporté par les traitements immunomodulateurs (TIM). Cette synthèse présente les données prospectives à long terme concernant l’acétate de glatiramère (AG) issues d’une étude prospective menée aux États-Unis.

Les données proviennent de six analyses publiées. Elles concernent 249 patients initialement randomisés, soit à l’AG, soit au placebo. Le double insu durait un maximum de 35 mois. Ensuite, une prolongation était proposée où chaque patient recevait de l’AG. La durée moyenne de suivi prospectif s’étend à dix ans.

Soixante-huit pour cent des patients ayant participé à l’étude initiale étaient évaluable à dix ans et 47 % étaient toujours traités par AG. Le taux de poussées a rapidement et progressivement diminué, atteignant moins de 0,2 au bout de neuf ans chez les patients encore sous traitement. Soixante-cinq pour cent des patients présentaient des scores d’incapacité stables ou améliorés pendant une durée moyenne de traitement de dix ans et 8 % ont atteint le niveau 6 de l’EDSS. Vingt-trois patients (< 10 %) ont interrompu leur traitement suite à un évènement indésirable. Aucun effet indésirable spécifiquement associé à un traitement à long terme n’a été identifié. En ce qui concerne les patients sortis de l’étude, la progression du handicap s’est avérée similaire à celle observée chez les autres patients jusqu’au moment de la sortie d’étude. Suite à l’arrêt du traitement, une dégradation des scores EDSS est observée lors de la visite de suivi à dix ans chez ces patients (progression chez 72 %, EDSS 6 atteint chez 50 %).

Ces informations recueillies prospectivement confirment l’efficacité et la bonne tolérance de l’AG chez les patients restés sous traitement ainsi que sa bonne tolérance dans le traitement de la SEP rémittente pendant une période d’au moins dix ans. Par ailleurs, des données rétrospectives disponibles pour les autres TIM indiquent également que le bénéfice clinique apporté est soutenu dans le temps.

Multiple sclerosis is a chronic progressive neurological disorder. For this reason, the clinician needs to have access to treatments that are effective and well-tolerated over decades. However, in the absence of long-term controlled clinical trials, it is difficult to assess the long-term benefit provided by currently available immunomodulatory treatments. The objective of this report is to review the strengths and limitations of available long-term data obtained in different phases of the randomized phase III clinical trial with glatiramer acetate collected over a 10-year period in particular.

Data were obtained from six published analyses of data from the phase III randomized clinical trial of glatiramer acetate performed at different times over a 10-year period. Initially patients were randomized to receive glatiramer acetate (n=125) or placebo (n=126) for 24 months under a double blind scheme, which was subsequently extended to up to 35 months. All patients were then proposed to continue glatiramer acetate treatment in an open-label prospective extension. Analyses of this extension study were performed at six and eight years after initial randomization. Finally, a pooled analysis was performed after a mean treatment duration of 10 years of all patients who had ever received glatiramer acetate during the study. Data were available for 68% of the original cohort at 10 years. At this stage, 108 patients (46.6%) had been continually treated with glatiramer acetate for a mean duration of 10 years.

After one year of treatment, the annualized relapse rate decreased by around 50% from 1.18relapses/year before inclusion to 0.60relapses/year. Thereafter, relapse rates continued to decline progressively, reaching less than 0.2relapses/year from the ninth year of treatment onward. For 65% of patients, EDSS disability scores remained stable or improved over the entire treatment period, and 8% had reached a score of 6 on the EDSS scale (inability to walk unaided) after a mean continuous treatment duration of 10 years. With respect to safety, 23 patients (< 10%) needed to stop treatment due to an adverse event over the 10-year follow-up period. The most frequently encountered adverse events were local injection site reactions and systemic immediate postinjection reactions. No specific safety issue associated with long-term treatment was identified.

The information collected from prospective long-term follow-up of patients treated with glatiramer acetate extending out to 10 years provide clear evidence for the long-term efficacy and adequate safety of this immunomodulatory treatment in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis over a period of at least 10 years.