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Mécanisme de la résistance adaptative de Pseudomonas aeruginosa aux aminosides - 01/01/03

Doi : 10.1016/S0369-8114(03)00167-6 

D.  Hocquet * ,  F.  El Garch,  C.  Vogne,  P.  Plésiat*Auteur correspondant.

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Résumé

L'exposition de Pseudomonas aeruginosa aux aminosides sélectionne fréquemment des sous-populations résistantes montrant une résistance instable, dite « adaptative », à ces antibiotiques. Nous étudions ici l'implication dans ce phénomène de MexXY-OprM, un système d'efflux actif qui exporte les aminosides chez P. aeruginosa. Des expériences d'immunobloting montrent que le transporteur MexY, mais pas la protéine de membrane externe OprM, est surexprimé pendant la résistance adaptative, après exposition aux aminosides de la souche de référence PAO1. De plus, la production de MexY est proportionnelle à l'exposition à la gentamicine (concentration). Contrairement à la souche parentale PAO1, les mutants MexXY- ou OprM- sont incapables de développer une résistance adaptative. Tous ces résultats indiquent que le processus de résistance adaptative requiert une production rapide de MexX et de MexY et une interaction de ces protéines avec OprM, produit constitutivement.

Mots clés  : Aminosides ; Pseudomonas aeruginosa ; Résistance adaptative.

Abstract

Exposure of Pseudomonas aeruginosa to aminoglycosides frequently selects for recalcitrant subpopulations exhibiting an unstable, « adaptive » resistance to these antibiotics. In this study, we investigated the implication in the phenomenon of MexXY-OprM, an active efflux system known to export aminoglycosides in P. aeruginosa. Immunoblotting experiments demonstrated that the transporter MexY, but not the outer membrane pore OprM, was overproduced during the post-drug exposure adaptation period in wild-type strain PAO1. Furthermore, MexY production was dependent upon the degree of bacterial exposure to gentamicin (drug concentration). In contrast to parental strain PAO1, mutants defective in MexXY or in OprM were unable to develop adaptive resistance. Altogether, these results indicate that the resistance process requires the rapid production of MexXY and the interaction of these proteins with the constitutively produced component OprM.

Mots clés  : Adaptive resistance ; Aminoglycosides ; Pseudomonas aeruginosa.

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Vol 51 - N° 8-9

P. 443-448 - octobre 2003 Retour au numéro
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