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Différenciation des cellules souches mésenchymateuses adultes humaines : effet chondrogénique de la BMP-2 - 25/07/08

Doi : 10.1016/j.patbio.2007.09.010 
A.-M. Freyria , S. Courtes, F. Mallein-Gerin
Institut de biologie et chimie des protéines, CNRS UMR 5086, université Lyon-1, IFR 128, BioSciences Gerland-Lyon Sud, 7, passage du Vercors, 69367 Lyon cedex 07, France 

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Résumé

Le cartilage est un tissu nécessaire au fonctionnement articulaire. Il peut se dégrader à la suite de traumatismes ou au cours du vieillissement, mais il ne se répare pas, car il n’est ni vascularisé ni innervé. Actuellement, aucune des nombreuses thérapies développées ne permet de régénérer un cartilage suffisamment fonctionnel. Aussi, les espoirs se sont tournés vers la production de cartilage in vitro par ingénierie tissulaire. Les cellules souches mésenchymateuses adultes humaines (CSM), présentes dans plusieurs tissus, sont capables de se différencier in vitro en chondrocytes sous l’action d’inducteurs spécifiques. L’utilisation des membres de la superfamille du transforming growth factor comme la bone morphogenetic protein (BMP)-2 s’est révélée très prometteuse dans ce contexte. En particulier, la BMP-2 favorise l’expression du collagène IIB, isoforme du collagène de type II spécifique du cartilage. L’expression du collagène de type IIB est donc un bon indicateur de la différenciation des CSM en chondrocyte. Par ailleurs, ce facteur de croissance peut aussi induire une maturation osseuse et le contrôle différentiel des propriétés chondrogéniques et ostéogéniques de la BMP-2 est un point critique dans le cadre de l’obtention in vitro de cartilage à partir de CSM. Plusieurs stratégies pour restreindre l’action de la BMP-2 à la conversion chondrocytaire sont proposées dans cette revue. Très certainement, l’utilisation contrôlée de facteurs de croissance comme la BMP-2 en combinaison avec des biomatériaux devrait permettre d’utiliser avec succès les CSM pour la réparation du cartilage.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Articular cartilage is essential for the motion of the skeleton. However, this tissue is unable to spontaneously repair once injured, since it is avascular and aneural. Numerous repair strategies are developed, but they do not lead to a functional tissue and research into cartilage repair focuses now on tissue engineering technics. Adult mesenchymal stem cells (MSC), present in various tissues, have the potential to differentiate into chondrocytes in vitro in response to specific growth factors. The members of the transforming growth factor β, among them the bone morphogenetic protein (BMP)-2, appear very promising inducers in this context. BMP-2 favours chondrogenic expression, in particular expression of type IIB collagen, the cartilage-specific isoform of this collagen. Therefore, collagen type IIB is a good indicator of the differentiation state of MSC. However, since BMP-2 has also osteogenic properties, it is critical to differentially control chondrogenic and osteogenic properties of BMP-2 when used with MSC. Strategies for this control are presented in this review. Most likely, this is the combination of growth factors such as BMP-2 with biomaterials that will lead to the successful use of MSC for cartilage repair.

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Mots clés : Cartilage, Ingénierie tissulaire, Cellules souches mésenchymateuses adultes, Chondrocytes, BMP-2

Keywords : Cartilage, Tissue engineering, Adult mesenchymal stem cell, Chondrocyte, BMP-2


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Vol 56 - N° 5

P. 326-333 - juillet 2008 Retour au numéro
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