Le déficit en ₁-antitrypsine est une maladie génétique fréquente dans toutes les races, et touchant simultanément le foie, où est synthétisée la protéine anormale, et le poumon, où elle agit. Dans le foie, il peut être responsable d'une cholestase néonatale (environ 15 % des nouveau-nés déficitaires), d'une cirrhose dans l'enfance (environ 3 % des patients) précédée dans 80 % des cas d'une cholestase, d'une cirrhose chez l'adulte, ou de manifestations beaucoup moins sévères comme une hépatomégalie ou des anomalies biologiques. Le défaut moléculaire est une mutation ponctuelle conduisant à la synthèse d'une protéine anormalement conformée (₁-antitrypsine Z), ne pouvant être sécrétée et polymérisant dans le réticulum endoplasmique. La variabilité interindividuelle des réponses de stress cellulaire induites par l'accumulation de polymères anormaux, et des mécanismes permettant leur dégradation, est sans doute responsable des différences d'expression clinique de la maladie. Le traitement symptomatique de la maladie hépatique est aujourd'hui celui des complications de la cirrhose. Des traitements plus spécifiquement ciblés sur le déficit moléculaire et cellulaire sont en cours d'étude.