Le syndrome de susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes (MSMD) est un syndrome rare marqué par la survenue d’infections mycobactériennes (BCG et mycobactéries environnementales) graves et/ou récurrentes chez des sujets bien portants sans autres susceptibilités infectieuses. Des mutations dans cinq gènes autosomaux (IFNGR1, IFNGR2, STAT1, IL12RB1, IL12B) et un gène localisé sur chromosome X (NEMO) ont été identifiées. Tous ces gènes codent pour des molécules impliquées dans l’axe IL-12/IFN-γ. Nous avons étudié 4 hommes issus d’une famille non consanguine et reliés par des femmes, suggérant une transmission X-récessive. Ces patients ont développé des infections, pour trois d’entre eux à BCG et pour un à M. tuberculosis. Aucun défaut de l’axe IL-12/IFN-γ n’a pu être en évidence avec dans les tests fonctionnels. Par une analyse génétique de liaison sur le chromosome X, nous avons identifié deux régions candidates situées en Xp11-Xp22 et en Xq25-Xq27avec un Lod score à 1,93. Une mutation germinale, Q231P, a été retrouvée dans le gene CYBB à l’état hémizygote chez les 4 patients et à l’état hétérozygotes chez les vectrices obligatoires. CYBB code une protéine essentielle à la NADPH, gp91phox et responsable de l’explosion oxydative dans les cellules phagocytaires (granuleux, monocytes, macrophages). Des mutations dans ce gène sont responsables d’une des formes de la granulomatose septique chronique. Les patients atteints de cette maladie présentent des infections bactériennes et fongiques récurrentes et/ou disséminées et l’ensemble de leurs cellules phagocytaires sont défectueuses pour l’explosion oxydative. La mutation Q231P n’affecte que l’explosion oxydative des macrophages dérivés in vitro. Cette fonction est conservée dans les granulocytes et monocytes. L’impact spécifique de cette mutation sur les macrophages est corrélé avec l’expression protéique de gp91phox. En conclusion, il existe chez ces patients une corrélation entre le génotype, le phénotype clinique et biologique. Nous rapportons un nouveau déficit immunitaire récessif lié à l’X qui prédispose aux infections mycobactériennes. Ces résultats indiquent que l’explosion oxydative est importante pour l’immunité anti-mycobactérienne au niveau des macrophages tissulaires chez l’homme.