La maladie de Niemann Pick par déficit en sphingomyélinase est une maladie lysosomale, autosomique récessive, à l’origine d’une surcharge des cellules en sphingomyéline. On oppose historiquement la forme A, avec atteinte neurologique létale, à la forme B, dont les manifestations pulmonaires et hépato-spléniques sont compatibles avec la vie. Il existe en réalité un continuum entre ces deux formes. Nous rapportons le cas d’une enfant sans antécédents personnels ou familiaux, consultant à l’âge de un an pour altération de l’état général et hépato-splénomégalie. L’examen neurologique retrouvait une abolition des réflexes ostéo-tendineux ainsi qu’une légère hypotonie. Il existait également une anémie et une thrombopénie. Le myélogramme réalisé mettait en évidence des histiocytes de surcharge évoquant une maladie de Niemann Pick. Les analyses enzymatiques leucocytaires ont confirmé le diagnostic en montrant une activité sphingomyélinasique extrêmement faible. L’étude moléculaire a retrouvé 2 mutations du gène SMPD1. L’évolution a été marquée par l’apparition d’un retard psycho-moteur important évoquant le phénotype A. Mais la constitution progressive d’une insuffisance hépato-cellulaire, actuellement menaçante à court terme, prédomine sur la symptomatologie neurologique. Malheureusement, il n’existe pas aujourd’hui de traitement curatif pour cette enfant de trois ans. Ce cas illustre la variabilité phénotypique de la maladie de Niemann Pick. Nous rappelons ici la physiopathologie, la démarche diagnostique ainsi que les thérapeutiques actuelles et les perspectives futures pour améliorer la prise en charge de ces patients.