Le syndrome de Zellweger est un trouble de la biogénèse du péroxysome associant une hypotonie massive et une dysmorphie faciale caractéristique. Nous rapportons le cas d’une enfant née prématurément à 32 SA et 4 jours en raison d’une MAP, avec un poids de naissance de 1200 grammes (–2 DS). Il s’agit du cinquième enfant de parents consanguins, d’origine tunisienne dont le quatrième présentait une dysmorphie à la naissance et est décédé à J2 dans un contexte d’entérocolite. Il existe d’emblée une hypotonie massive, une faible réactivité et une absence de contact ainsi qu’un iris trouble. On note également une dolichocéphalie, un micrognatisme et des fontanelles larges. Des convulsions généralisées apparaissent dès la première semaine de vie. L’EEG retrouve une activité paroxystique et l’IRM cérébrale révèle une hypoplasie vermienne. Le fond d’œil initial est sans anomalie. Le diagnostic de maladie péroxysomale sera porté par une hyperaminoacidémie globale, une élévation de l’acide pipécolique et de l’acide phytanique, ainsi qu’une accumulation des acides gras à très longues chaînes, des acides di- et tri-hydroxy cholestéanoïques. Une étude sur fibroblaste est réalisée afin d’étudier l’oxydation des AGTLC et l’activité de la dihydroxy acétone phosphate acyl transférase, pour préciser le diagnostic de maladie péroxysomale. L’évolution a été marqué par l’apparition de lésions maculaires au fond d’œil. L’enfant a développé des convulsions pharmacorésistantes et est décédé à 45 jours de vie. Ce cas rappelle l’importance de rechercher un trouble de la biogénèse du péroxysome devant un nouveau-né hypotonique avec une dysmorphie faciale. Ces éléments dysmorphiques peuvent être difficiles à apprécier chez un enfant prématuré. Nous rappelons la démarche diagnostic d’un trouble de la biogénèse du péroxysome. L’étude enzymatique sur fibroblaste permet un diagnostic biochimique précis et un éventuel conseil prénatal fiable.