L'incidence des lymphomes cérébraux primitifs (LCP), qui avait considérablement augmenté ces dernières années, est en diminution dans la population immunodéprimée en raison de l'avènement des antirétrovirothérapies efficaces ; en revanche, elle demeure stable dans la population immunocompétente. Chez le patient immunocompétent, l'adjonction d'une chimiothérapie à base de méthotrexate (MTX) à forte dose à la radiothérapie encéphalique a notablement amélioré le pronostic avec une médiane de survie de 3-4 ans et un taux de longs survivants de 20-30 %. L'intensification de la chimiothérapie avec greffe de cellules souches périphériques semble une perspective thérapeutique intéressante. Pour les personnes âgées (> 60 ans), une chimiothérapie seule sans radiothérapie est recommandée en raison du risque élevé de leucoencéphalopathie liée au traitement combiné. Chez le patient positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH+), le traitement repose sur la radiothérapie. Une chimiothérapie peut néanmoins être proposée chez des patients dont l'état immunitaire est encore satisfaisant. Le pronostic est beaucoup plus sévère, dépendant en grande partie de la sévérité de l'immunodépression et de la survenue d'infections opportunistes.