La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est la plus fréquente des maladies du motoneurone de l'adulte. Bien que la physiopathologie de cette affection reste en grande partie méconnue, il est clair que cette pathologie a une origine plurifactorielle et vraisemblablement polygénique. L'existence de formes familiales dont le mode de transmission est le plus souvent autosomique dominant fut le premier argument en faveur d'une étiologie génétique. L'identification de mutations du gène SOD1 en 1993 a confirmé cette hypothèse et conduit à l'élaboration d'un nombre croissant de travaux sur l'implication de facteurs génétiques dans la SLA. Au cours de ces dix dernières années, le nombre de gènes de causalité et régions chromosomiques liés à la survenue de formes familiales de SLA a considérablement augmenté : actuellement, huit formes familiales sont décrites. Dans les formes sporadiques, l'identification de mutations du gène SOD1 et leur similitude phénotypique avec les formes familiales ont également conduit à rechercher et identifier des facteurs génétiques de susceptibilité. Nous rapportons les principaux résultats des études génétiques de liaison (dans les formes familiales) et d'association (dans les formes sporadiques) qui corroborent l'hypothèse génétique dans la SLA.