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Antidépresseurs : aspects pharmacologiques - 14/04/25

[37-860-B-73]  - Doi : 10.1016/S0246-1072(25)46993-4 
M.A. Chalah a, b, , R. Gaillard a, c
a Service hospitalo-universitaire, Pôle hospitalo-universitaire Paris 15, Hôpital Sainte-Anne, groupe hospitalier universitaire (GHU) Paris psychiatrie & neurosciences, 75014 Paris, France 
b Gilbert and Rose-Marie Chagoury School of Medicine, Lebanese American University, Byblos, Lebanon 
c Université Paris Cité, Paris, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Tuesday 15 April 2025

Résumé

Les antidépresseurs désignent une catégorie de traitements utilisés pour la prise en charge des troubles dépressifs, des troubles anxieux, du trouble obsessionnel-compulsif, des troubles liés à des traumatismes ou à des facteurs de stress, des troubles des conduites alimentaires (boulimie), des douleurs chroniques (douleur neuropathique, fibromyalgie), ainsi que des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence. Il existe plusieurs manières de classer les antidépresseurs : par leurs structures chimiques, leurs mécanismes d'action ou leurs effets thérapeutiques. D'un point de vue mécanistique, les mécanismes sous-jacents sont souvent liés aux hypothèses physiopathologiques de la dépression, comme un dysfonctionnement des voies de neurotransmission monoaminergiques (sérotonine, dopamine, noradrénaline), mais aussi de la voie glutamatergique, de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ainsi que des mécanismes impliquant la neuroinflammation et la neurogenèse. Au sein d'une même voie, les mécanismes d'action peuvent varier (par exemple, inhibiteurs de la recapture des monoamines ou antagonistes des récepteurs α2 présynaptiques). Les structures chimiques des antidépresseurs jouent également un rôle dans leur classification. En outre, les effets thérapeutiques (psychostimulants, sédatifs, anxiolytiques, somnifères, antalgiques, procognitifs ou mixtes) orientent le choix de la molécule. Pour une prescription optimale, il est essentiel de connaître la pharmacodynamique (action du traitement sur les différents récepteurs cibles) et la pharmacocinétique (devenir et concentration du traitement et de ses métabolites après administration). Les antidépresseurs sont principalement métabolisés au niveau hépatique par les cytochromes, ce qui nécessite une adaptation posologique dans certains cas (ex. : hypo-/hyperfonctionnement enzymatique, interactions médicamenteuses). Ainsi, maîtriser la classification, les effets thérapeutiques et les effets indésirables des antidépresseurs permet d'optimiser leur utilisation pour un meilleur rapport bénéfice/risque, une meilleure observance et une qualité de vie accrue pour les patients.


Mots-clés : Antidépresseurs, Cytochromes, Dépression, Acide gamma-aminobutyrique (GABA), Glutamate, Inflammation, Monoamines, Pharmacologie


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