L’objectif de ce cas clinique vise à documenter une intoxication aiguë d’origine inconnue au norfludiazépam, une benzodiazépine de synthèse rare, chez une femme de 68 ans, et à illustrer l’importance des analyses toxicologiques. La collecte de trois échantillons sanguins a permis l’analyse toxicologique (J0, J+2, J+5) par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR) selon une méthode validée. Un criblage toxicologique non ciblé et une quantification précise des substances ont été réalisés. Les résultats analytiques confirment la présence de norfludiazépam, à des concentrations élevées (1330ng/mL à J0, 945ng/mL à J+2, 780ng/mL à J+5), ainsi que d’hydroxyzine (245ng/mL à J0) et de son métabolite, la cétirizine. Aucune benzodiazépine commercialisée n’a été détecté, suggérant une exposition directe au norfludiazépam. La demi-vie d’élimination du norfludiazépam a été estimée à 157heures. La patiente présentait une somnolence persistante, améliorée par le flumazénil, et une amnésie antérograde à la sortie. Ce cas permet de discuter de la toxicité potentielle des benzodiazépines de synthèse issues du marché noir. Le norfludiazépam, métabolite actif de certains médicaments comme le flurazépam, est rarement rapporté dans la littérature, surtout chez le vivant. L’origine de l’intoxication reste indéterminée, soulevant des préoccupations sur les risques liés à ces substances. Pour conclure, ce cas souligne l’importance du criblage toxicologique large face à l’émergence des nouvelles substances psychoactives et la nécessité de sensibiliser les professionnels de santé aux dangers des benzodiazépines de synthèse.

The aim of this case report is to document an acute intoxication with norfludiazepam, a rare synthetic benzodiazepine, in a 68-year-old woman, and to illustrate the importance of toxicological analyses. Three blood samples are collected for toxicological analysis (D0, D+2, D+5) by liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (LC-HRMS) using a validated method. Non-targeted toxicological screening and precise quantification of substances were also carried out. Analytical result confirm the presence of norfludiazepam, at high concentrations (1330ng/mL at D0, 945ng/mL at D+2, 780ng/mL at D+5), as well as hydroxyzine (245ng/mL at D0) and its metabolite, cetirizine. No marketed benzodiazepine were detected, suggesting direct exposure to norfludiazepam. The elimination half-life of norfludiazepam was estimated at 157hours. The patient presented with persistent somnolence, improved by flumazenil, and anterograde amnesia on discharge. This case allows us to discuss the potential toxicity of black-market synthetic benzodiazepines. Norfludiazepam, an active metabolite of certain drugs such as flurazepam, is rarely reported in the literature, especially in living subjects. The origin of the intoxication remains undetermined, raising concerns about the risks associated with these substances. To conclude, this case highlights the importance of broad toxicological screening in view of the emergence of new psychoactive substances, and the need to make healthcare professionals aware of the dangers of synthetic benzodiazepines.