La découverte du réarrangement du gène ALK dans 3 à 5 % des cas de carcinomes bronchiques non à petites cellules a révolutionné la compréhension et l’approche thérapeutique de ces cancers. Cette addiction oncogénique est associée à des caractéristiques cliniques et biologiques spécifiques, touchant principalement des patients jeunes et non-fumeurs, avec un tropisme particulier pour les métastases cérébrales. Le développement des inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant ALK a transformé le pronostic des patients, avec une efficacité remarquable des molécules de dernière génération, notamment dans le contrôle des localisations cérébrales. Cependant, l’émergence de résistances complexes, qu’elles soient dépendantes ou indépendantes de la voie ALK, reste un défi majeur. La compréhension approfondie de ces mécanismes de résistance guide désormais le développement des inhibiteurs de nouvelle génération et de stratégies thérapeutiques innovantes, ouvrant la voie à une médecine de précision toujours plus personnalisée.

The discovery of ALK gene rearrangement in 3 to 5% of non-small cell lung carcinomas has revolutionized our understanding and therapeutic approach of these cancers. This oncogenic driver is associated with specific clinical and biological features is associated with specific clinical and biological features, mainly affecting young and never-smoker patients, with a particular tropism for brain metastases. The development of ALK tyrosine kinase inhibitors has transformed patient outcomes, with remarkable efficacy of latest-generation molecules, particularly in controlling brain metastases. However, the emergence of complex resistance mechanisms, whether ALK-dependent or ALK-independent, remains a major challenge. The comprehensive understanding of these resistance mechanisms now guides the development of next-generation inhibitors and innovative therapeutic strategies, paving the way for increasingly personalized precision medicine.