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Impact délétère d’un anti-inflammatoire non stéroïdien pris pour fièvre ou douleur aiguë en cas d’infection streptococcique - 20/03/25

Deleterious impact of a non-steroidal anti-inflammatory taken for fever or acute pain in case of streptococcal infection

Doi : 10.1016/j.therap.2025.02.012 
Annie-Pierre Jonville-Bera a, b, , Joëlle Micallef c, d
a Service de pharmacosurveillance, centre régional de pharmacovigilance Centre Val de Loire, CHRU de Tours, 37000 Tours, France 
b Inserm, SPHERE – UMR 1246, université de Tours, université de Nantes, 37000 Tours, France 
c Service de pharmacologie clinique et pharmacosurveillance, centre régional de pharmacovigilance, 13005 Marseille, France 
d Inserm, UMR 1106, Inst Neurosci Syst, université d’Aix Marseille, AP–HM, 13005 Marseille, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 20 March 2025

Résumé

Depuis plusieurs années, les centres régionaux de pharmacovigilance alertent sur le risque d’aggravation des infections bactériennes cutanées ou pulmonaires à streptocoques pyogènes ou à pneumocoques, après la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), notamment l’ibuprofène. Une nouvelle expertise présentée à l’Agence du médicament en 2024 a colligé en 4,5 ans, 216 cas d’infections bactériennes graves (162 avec ibuprofène, 54 avec kétoprofène) après la prise d’AINS pour fièvre ou douleur aiguë, soit environ 21 % des effets indésirables graves avec l’ibuprofène (8 % pour le kétoprofène). Les infections streptococciques étaient majoritaires pour l’ibuprofène (62 % des cas d’infection bactérienne graves ; 44 % pour le kétoprofène). Ces infections streptococciques étaient invasives (97 %), à type de sepsis sévère/choc toxinique, de pleuropneumopathie, de méningite/méningoencéphalite et de dermohypodermite nécrosante. Les études de pharmaco-épidémiologie suggèrent toute une association entre l’exposition à un AINS et une augmentation du risque de complications pleuropulmonaires avec une estimation du risque compris entre 1,8 et 8. Plusieurs données mécanistiques sont également en faveur d’un effet délétère spécifique sur la gravité des infections invasives streptococciques, par un effet propre, intrinsèque des AINS sur l’amplification de la diffusion des streptocoques (via la vimentine). Des études expérimentales, chez l’animal, démontrent également ce risque, même quand l’AINS est associé à un antibiotique. En conclusion, en présence d’une infection streptococcique, qu’elle soit diagnostiquée ou non, la prise d’un AINS pour fièvre ou douleur aiguë, même sur une courte durée, et même associée à un antibiotique est une pratique à risque. Elle favorise l’évolution vers une infection streptococcique plus grave, non seulement en retardant la prise en charge de l’infection, mais surtout en favorisant la dissémination du streptocoque. Dans la mesure où les infections invasives à Streptococcus pyogenes sont un réel problème de santé publique, tout facteur de risque potentiel d’aggravation doit être pris en compte.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

For several years, regional pharmacovigilance centers have been warning about the risk of worsening bacterial skin or lung infections caused by Streptococcus pyogenes or Pneumococcus after taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), particularly ibuprofen. A new report submitted to the French Medicines Agency in 2024 documented 216 cases of serious bacterial infections (162 with ibuprofen, 54 with ketoprofen) over 4.5 years following the use of NSAIDs for fever or acute pain. This represents about 21% of serious adverse events with ibuprofen (8% with ketoprofen). Streptococcal infections were most common with ibuprofen (62% of serious bacterial infections; 44% with ketoprofen). These streptococcal infections were invasive (97%) and included severe sepsis/toxic shock, pleuropneumopathy, meningitis/meningoencephalitis and necrotizing dermohypodermatitis. Pharmacoepidemiological studies all suggest an association between NSAID exposure and an increased risk of pleuropulmonary complications, with estimated risks ranging from 1.8 to 8. Several mechanistic data also suggest a specific adverse effect on the severity of invasive streptococcal infections through a specific intrinsic effect of NSAIDs on the enhancement of streptococcal diffusion (via vimentin). Experimental studies in animals have also demonstrated this risk, even when NSAIDs are combined with antibiotics. In conclusion, in the presence of a streptococcal infection, whether diagnosed or not, taking an NSAID for fever or acute pain, even for a short time and even in association with an antibiotic, is a risky practice. It encourages the development of a more serious streptococcal infection, not only by delaying management of the infection, but more importantly by promoting the dissemination of the streptococcus. As invasive S. pyogenes infections are a real public health problem, any potential risk factor for aggravation must be taken into account.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Anti-inflammatoires non stéroïdiens, Ibuprofène, Ketoprofène, Infections à streptocoque, Vimentine

Keywords : Non-steroidal anti-inflammatory drugs, Ibuprofen, Ketoprofen, Streptococcal infection, Vimentin


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