Screening du gène de la transthyrétine dans une cohorte de patients SLA - 19/03/25
, Saadi Ait-El-Mkadem 2, Annabelle Chaussenot 2, Francou Bruno 2, Anne-Sophie Rolland 3, Marie-Hélène Soriani 4Résumé |
Introduction |
Le diagnostic de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) implique l’exclusion de diagnostics différentiels, parmi lesquels la neuropathie amyloïde à transthyrétine (NAH-TTR) a été discutée dans la littérature sous forme de cas cliniques.
Objectifs |
Déterminer dans quelle mesure la NAH-TTR constitue un diagnostic différentiel important de la SLA en analysant l’occurrence de variants dans le gène de la transthyrétine (TTR) dans une population de patients SLA.
Méthodes |
Un séquençage Sanger de la séquence codante du gène TTR a été réalisée chez 261 patients SLA inclus dans PULSE (Pronostic valUe of biomarkers in amyotrophic Lateral Sclerosis & Endophenotypic study), étude multicentrique, prospective et pronostique de patients SLA, répondant aux critères diagnostiques d’El Escorial révisés et suivis dans l’un des 19 centres SLA français. Les variants nucléotidiques identifiés ont été classés suivant les recommandations de l’ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics).
Résultats |
Trois variants hétérozygotes ont été identifiés : deux polymorphismes bénins, c.76G>A (p.Gly26Ser) et c.360C>T (p.Ser120=), ainsi qu’un variant pathogène, c.424G>A (p.Val142Ile), également référencé sous le nom de Val122Ile, retrouvé chez un seul individu de la cohorte. Il s’agit d’un homme de 83 ans, caucasien, sans antécédent familial ni cardiomyopathie associée et chez qui le diagnostic de SLA avait été retenu compte tenu d’une atteinte du motoneurone central et périphérique.
Discussion |
Il s’agit de la première étude de screening systématique du gène TTR dans une population de patients SLA. Une mutation pathogène du gène TTR (Val122Ile) a été identifiée chez un seul patient, soit une prévalence de 0,38 %, proche de celle observée dans la population caucasienne (0,44 %) et mondiale (0,3 à 1,6 %).
Conclusion |
La recherche systématique d’une mutation TTR n’est pas justifiée dans les cas typiques de SLA, mais peut être envisagée individuellement en présence de signes atypiques associés.
Informations complémentaires–remerciements, financements, etc |
Ce travail a été financé par le laboratoire Alnylam Pharmaceuticals.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Neuropathie amyloïde à transthyrétine, SLA, TTR
Plan
Vol 181 - N° S
P. S98-S99 - avril 2025 Retour au numéro
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