Le nipocalimab est un anticorps monoclonal bloquant le récepteur du fragment cristallisable néonatal (FcRn), entraînant une diminution des taux d’immunoglobuline G (IgG) circulants, y compris des auto-anticorps IgG.

Mettre en évidence les propriétés moléculaires, cellulaires et in vivo non cliniques du nipocalimab qui soutiennent son développement clinique dans les maladies materno-fœtales, rhumatologiques et à auto-anticorps rares.

Les épitopes de liaison du nipocalimab sur le FcRn ont été déterminés à l’aide de la cristallographie aux rayons X. Des essais cellulaires, des études in vivo chez la souris et le singe cynomolgus ainsi que des données cliniques humaines provenant d’une étude de phase 2 sur la myasthénie généralisée ont été utilisés pour démontrer la liaison au FcRn et les relations pharmacocinétique-pharmacodynamique de l’occupation des récepteurs.

Le nipocalimab présente une structure à résolution isotropique de 2,41Å indiquant un épitope de liaison unique qui explique potentiellement la haute affinité et la spécificité de la liaison au site de fixation des IgG du FcRn. Il peut se lier à la fois au pH endosomal et extracellulaire. Les études cliniques ainsi que les essais biomoléculaires et cellulaires ont démontré une relation pharmacocinétique-pharmacodynamique-occupation des récepteurs cohérente, dépendante de la dose et du temps, entraînant une diminution des taux d’IgG, y compris des auto-anticorps IgG dans la myasthénie généralisée.

Les données cliniques de ce travail proviennent uniquement d’un essai de phase 2 dans la myasthénie auto-immune généralisée et ne permettent donc pas d’étudier l’impact du nipocalimab sur la cinétique des auto-anticorps responsables des autres pathologies de son plan de développement clinique.

Le nipocalimab est un bloqueur immunosélectif du FcRn de haute affinité et qui a démontré une relation pharmacocinétique-pharmacodynamique de l’occupation des récepteurs cohérente en fonction de la concentration, de la dose et du temps.