Nous rapportons un aspect radiologique pathognomonique de « Leukoencephalopathy with Brainstem and Spinal Cord Involvement and High Lactate » (LBSL) liée à une mutation bi allélique dans le gène DARS2.

Une patiente de 53 ans, issue d’une union non consanguine, est hospitalisée pour troubles de la marche depuis l’âge de 18 mois, d’aggravation progressive, ayant mené à un confinement au fauteuil roulant à l’âge de 30 ans. L’examen clinique mettait en évidence une paraparésie spastique sévère, un syndrome cérébelleux, une atteinte bulbaire avec dysarthrie et dysphagie, et une apallesthésie des membres inférieurs. L’IRM médullaire mettait en évidence une atrophie diffuse de la moëlle sur toute sa longueur et un hypersignal en séquence T2 FLAIR de la substance blanche (Figure 2) ; au niveau cérébral, un aspect de leucodystrophie avec des plages de leucopathie confluentes et, de manière plus spécifique, un hypersignal du nerf trigéminal sur son trajet intra- et extra-pontique (Figure 1). Le séquençage haut débit de l’ADN (NGS) met en évidence un variant non-sens (NM_018122.5):c.286C>T p.(Gln96*) dans le gène DARS2. Un complément par séquençage Sanger ciblé du gène DARS2 a permis la confirmation d’un second variant pathogène (NM_018122.5):c.228-218_228-20delinsC p.(Arg76Serfs*5) permettant de poser le diagnostic de LBSL.

Le début précoce, l’aggravation insidieuse, touchant plusieurs systèmes neurologiques, et l’iconographie ont permis d’orienter le diagnostic vers une leucodystrophie d’origine génétique. Une mutation mono-allélique a été trouvée sur le panel, mais c’est l’orientation diagnostique par l’imagerie avec l’hypersignal du nerf trigéminal qui a poussé les explorations par séquençage ciblé du gène DARS2, permettant alors le diagnostic de certitude.

Notre cas montre la place de l’imagerie dans la démarche diagnostique, notamment dans les affections génétiques. Les panels ne sont pas exhaustifs et une analyse ciblée, guidée par la clinique et l’imagerie, est parfois nécessaire.