L’hyperhomocystéinémie (HHCY) est fréquemment présente dans la maladie d’Alzheimer (MA). L’homocystéine est impliquée dans le métabolisme des monocarbones (MMC). Les mécanismes de l’HHCY dans la MA ne sont pas identifiés.

(1) Établir la prévalence HHCY, (2) de rechercher une carence vitaminique ou un polymorphisme génétique, (3) étudier l’association entre une HHCY et un début plus précoce/sévère de la MA.

Les patients inclus étaient suivis pour une MA (biomarqueurs positifs, âge < 75 ans) avec exome génétique clinique disponible concernant la présence d’un variant dans les gènes PSEN1, PSEN2, APP, TREM2, ABCA7, SORL1 et le génotype APOE. Un dosage de l’homocystéine et des vitamines du groupe B a été réalisé pour chaque patient. Une relecture de l’exome a ensuite été effectuée en ciblant les gènes du métabolisme des monocarbones.

Trente-deux patients ont été inclus, 59,4 % étaient porteurs d’une HHCY, dont 26,4 % avec carence vitaminique. Aucune variation pathogène (classe 5) n’a été identifiée dans les gènes du MMC. Tous les patients présentaient au moins un polymorphisme, connus dans comme associés à un déficit enzymatique partiel responsable d’une HHCY. Absence d’association significative entre HHCY, l’âge de début ou le MMSE. Une grande proportion de patients sont porteurs de l’allèle ɛ4 d’APOE, notamment les 19 patients HHCY (Figure 1).

Mise en évidence d’une proportion importante de patients MA présentant une HHCY (59 %), supérieure aux données de la littérature. Nous n’avons que peu de patients (5/19) porteurs d’une carence vitaminique. Nous avons mis en évidence la présence de nombreux polymorphismes dans les gènes du MMC. Il existait également un grand nombre de patients porteurs de l’allèle E4 d’APOE.

Nos perspectives seront de mieux comprendre l’intrication entre une HHCY et le développement de la MA, notamment le rôle des modifications post traductionnelles liées à la N-homocystéinylation.