Les mutations autosomiques récessives dans le gène SH3TC2 sont responsables de la maladie de Charcot Marie Tooth 4C (CMT4C), une neuropathie périphérique démyélinisante.

L’objectif de cette étude est de décrire l’histoire naturelle de la CMT4C en France.

Dans cette étude observationnelle et rétrospective, impliquant 22 centres hospitalo-universitaires français, nous avons colligé les caractéristiques cliniques, électrophysiologiques et génétiques de 103 patients avec une CMT4C, provenant de 89 familles, entre 2003 et 2023. L’âge moyen était de 42ans (2–80), 59 % des patients étaient des femmes.

L’âge moyen au début de la maladie était de 14ans (0–52) et 60 % des patients ont débuté la maladie avant 10ans. Les patients avaient une faiblesse motrice distale dans 93 % des cas et proximale dans 40 %, une diminution de la sensibilité vibratoire dans 86 % et du tact épicritique dans 77 %, une scoliose dans 73 %, et une atteinte des nerfs crâniens dans 48 % des cas. La maladie est lentement progressive, 48 % des patients marchent sans aide avant l’âge de 50ans, mais seulement 13 % après 50ans. Après 50ans, 23 % des patients sont en fauteuil roulant. Environ 6 % des patients ont des troubles sphinctériens. L’ENMG a montré une neuropathie sensitivo-motrice démyélinisante dans tous les cas.

Notre étude, la plus grande série de patients atteints de CMT4C décrite jusqu’à présent, est la première à rapporter des troubles sphinctériens. Nous avons identifié 56 variants génétiques pathogéniques différents, dont 22 nouveaux variants. Nous n’avons pas identifié de corrélation génotype-phénotype cliniquement pertinente.

La CMT4C est une neuropathie périphérique démyélinisante sévère d’apparition précoce, souvent associée à une scoliose et une atteinte des nerfs crâniens, conduisant souvent à une perte d’autonomie.