Les preuves relatives à la sécurité des vaccins pendant la grossesse reposent principalement sur des données observationnelles après l'introduction des vaccins. L'objectif était d’étudier l'association entre la vaccination maternelle contre la COVID-19 au premier trimestre de grossesse et le risque de malformations congénitales chez l'enfant.

Cette étude réalisée à partir du registre national Mère-Enfant EPI-MÈRES, basé sur les données du SNDS, a inclus tous les enfants nés vivants d'une grossesse débutée entre le 1er avril 2021 et le 31 janvier 2022. Les malformations congénitales ont été identifiées selon la classification EUROCAT, à partir des codes de diagnostics et d'actes médicaux. Les taux de malformations ont été comparés entre les enfants exposés in utero aux vaccins à ARNm contre la COVID-19 au premier trimestre de grossesse et ceux non exposés, en utilisant des modèles de régression logistique pondérés (méthode de chevauchement des scores de propension, « overlap weighting ») ajustés sur les caractéristiques sociodémographiques, le suivi de la grossesse, les comorbidités et la consommation médicamenteuse maternelles.

Parmi les 529 948 enfants inclus, 116 500 (22%) ont été exposés in utero aux vaccins à ARNm au premier trimestre. Le taux de malformations congénitales ne différait pas entre les exposés et les non-exposés (1,84% versus 1,85% ; odds-ratio pondéré [intervalle de confiance à 95%] : 1,00 [0,93-1,07]). Les odds-ratios variaient de 0,83 [0,64-1,09] pour les malformations du système digestif à 1,19 [0,67-2,10] pour les anomalies de la paroi abdominale. Aucune association significative entre vaccination et risque de malformation n'a été observée dans les analyses de sensibilité.

L'exposition in utero au vaccin contre la COVID-19 durant le premier trimestre de la grossesse n’était pas associée à un risque accru de malformation congénitale. Ces résultats rassurants, concordent avec la seule autre étude, nordique et de moindre puissance, et renforcent le niveau de preuve de la sécurité des vaccins à ARNm contre la COVID-19 pendant la grossesse.