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Clinical, biological, metabolic, and immune changes associated with the use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in people living with HIV - 12/03/25

Doi : 10.1016/j.idnow.2025.105040 
Vincent Guiraud a, , Delphine Sauce b, Randa Bittar c, d, José Fernandez a, Henri Thévenet a, Elisa Teyssou a, Rana Alkouri c, Dominique Bonnefont-Rousselot c, e, Anne-Geneviève Marcelin a, Vincent Calvez a, Valérie Pourcher f, g
a Sorbonne Université, INSERM, Institut Pierre Louis D′Epidémiologie Et de Santé Publique, AP-HP, Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Laboratoire de Virologie, F-75013 Paris, France 
b Sorbonne Université, Inserm, Centre D’Immunologie Et Des Maladies Infectieuses, Cimi-Paris F-75013 Paris, France 
c Service de Biochimie Métabolique, Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix , AP-HP Paris, France 
d INSERM, UMR_S1166 ICAN, Sorbonne Université, Paris, France 
e Université Paris Cité, UTCBS, CNRS, INSERM, Paris, France 
f Service Des Maladies Infectieuses Et Tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP-HP Paris, France 
g INSERM UMR-S 1136, Pierre Louis Institute of Epidemiology and Public Health, Sorbonne Université, Paris, France 

Corresponding author.

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

SGLT2i use was associated with a median weight loss of 3 kg in people living with HIV (PWH).
SGLT2i use in PWH was linked to significant changes in surrogate markers associated with their clinical impact.
SGLT2i may decrease IL-1 β and IL-8 levels, consistent with inflammasome inhibition.
SGLT2i may inhibit both monocyte-macrophage-associated cytokines and their feedback.

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Abstract

Introduction

Positive cardiovascular and renal outcomes associated with the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) use are attributed to their anti-inflammatory properties. Persistent immune activation accounts for part of the elevated cardiovascular risk of people living with HIV (PWH), but SGLT2i impact on this population has been poorly described.

Methods

All PWH with a history of SGLT2i treatment from May 2020 to April 2023 receiving care at Pitié-Salpêtrière Hospital (Paris, France) and with available pre- and post-treatment blood samples were included. Clinical and biological data were extracted from medical records, metabolic and immune biomarkers from cryopreserved plasma samples.

Results

Most of the 20 patients with SGLT2i treatment were men (75 %), with a median [IQR] age of 59 years [55;68], receiving antiretroviral therapy for a median of 21.5 years [15.3;26.5]. Most had type 2 diabetes (95 %), chronic kidney disease (90 %), dyslipidemia (80 %), and hypertension (75 %). SGLT2i treatment was associated with a median weight loss of 3 kg, an increase in hematocrit, and decreased AST levels. LDL, HDL, oxLDL, and Lp-PLA2 levels were unaffected. SGLT2i was associated with inflammasome inhibition and with decreased circulating levels of IL-1β and IL-8. We also observed a decrease in cytokines associated with the recruitment and activation of monocytes-macrophages MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, Eotaxin, RANTES, IL-8, and their positive feedback, IL-13/IL-4. Decreased IL-6, CRP, and sCD14 levels were not significant.

Conclusion

SGLT2i was associated with weight loss and a significant impact on innate immunity in PWH, with inhibition of inflammasome and monocyte-macrophage activation.

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Keywords : Dapagliflozin, Empagliflozin, HIV, SGLT2, Metabolism


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Vol 55 - N° 2

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