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COVID-19 infection is associated with an elevated risk for autoimmune blistering diseases while COVID-19 vaccination decreases the risk: A large-scale population-based cohort study of 112 million individuals - 19/02/25

Doi : 10.1016/j.jaad.2024.10.063 
Philip Curman, MD, PhD a, b, c, d, , Khalaf Kridin, MD, PhD d, e, f, Henner Zirpel, MD, PhD g, Gema Hernandez, PhD h, i, Mehmet Akyuz, PhD j, Diamant Thaci, MD, PhD g, Enno Schmidt, MD, PhD d, k, Ralf J. Ludwig, MD, PhD d, g, k
a Dermato-Venereology Clinic, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden 
b Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden 
c Dermatology and Venereology Division, Department of Medicine (Solna), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden 
d Lübeck Institute of Experimental Dermatology, University of Lübeck, Lübeck, Germany 
e Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel 
f Unit of Dermatology and Skin Research Laboratory, Galilee Medical Center, Nahariya, Israel 
g Institute and Comprehensive Centre for Inflammation Medicine, University-Hospital Schleswig-Holstein, Lübeck, Germany 
h TriNetX, LLC, Cambridge, Massachusetts 
i Biomedical Informatics Group, Artificial Intelligence Department, E.T.S.I. Informáticos, Universidad Politécnica de Madrid, Madrid, Spain 
j TriNetX Europe, Healthcare Partnerships, St. Martens-Latem, Belgium 
k Department of Dermatology, University Hospital Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Lübeck, Lübeck, Germany 

Correspondence to: Philip Curman, MD, PhD, Lübeck Institute of Experimental Dermatology, University of Lübeck, Ratzeburger Allee 160, Lübeck, D-23562, Germany.Lübeck Institute of Experimental DermatologyUniversity of LübeckRatzeburger Allee 160LübeckD-23562Germany

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Abstract

Background

Numerous diseases associated with COVID-19 infection and vaccination have been reported, including conditions such as the autoimmune blistering diseases (AIBDs) pemphigus and pemphigoid. However, robust evidence supporting these associations is lacking.

Objective

To investigate the risk of developing AIBD following COVID-19 infection and vaccination.

Methods

Population-based retrospective cohort study utilizing data from over 112 million patients. The risk of AIBD within 3 months was compared among 3 cohorts: COVID-19 infection, COVID-19 vaccination, and controls, along with 7 sensitivity analyses.

Results

COVID-19 infection was associated with an increased risk of AIBD (hazard ratio [HR] 1.508, 95% CI 1.260-1.805), with the risk being more pronounced for pemphigus (HR 2.432, 1.618-3.657) compared to bullous pemphigoid (HR 1.376, 1.019-1.857). Conversely, COVID-19 vaccination was associated with an almost halved risk of AIBD (HR 0.514, 0.394-0.672), with the risk reduction most significant for pemphigus (HR 0.477, 0.241-0.946). Comparisons between COVID-19 infection and vaccination revealed a more than threefold increased risk of AIBD in the infection cohort (HR 3.130, 2.411-4.063), particularly for pemphigus (HR 5.508, 2.973-10.205).

Limitations

Retrospective design and potential under-reporting of COVID-19 cases and vaccinations.

Conclusion

COVID-19 infection significantly increases the risk of AIBD while vaccination appears to reduce this risk.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : autoimmune blistering diseases, autoimmune disease, autoimmunity, COVID-19 infection, COVID-19 vaccination, pemphigoid, pemphigus, population-based cohort study

Abbreviations used : AIBD, BP, CI, EHR, HR, PSM


Plan


 Funding sources: This research was funded by the Cluster of Excellence “Precision Medicine in Chronic Inflammation” (EXC 2167), DFG Individual Grant LU 877/25-1, all from the Deutsche Forschungsgemeinschaft and the Schleswig-Holstein Excellence-Chair Program from the State of Schleswig Holstein.
 Patient consent: Not applicable.
 IRB approval status: Not required.


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