Modèle murin de neuropathie optique transitoire par inhibition in vivo de l’expression d’OPA1 (gène impliqué dans la maladie de Kjer) - 12/02/25
Correspondance : C. Arndt, Institut des Neurosciences de Montpellier, Unité INSERM U583, Hôpital St Éloi, 80, rue Augustin Fliche, BP 74103, 34091 Montpellier CEDEX 5.
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Abstract |
Purpose |
Developing a murine model of OPA1 linked optic neuropathy.
Methods |
Intravitreal injections (in adult C57BL/6J mice) of small interference RNA (siRNA) specific to OPA1 were performed in the left eye. The right eye served as control, injected with nonspecific siRNA (siRNA scramble). Visual evoked potentials and flash electroretinograms were performed 5 and 12days after injection. Three months after injection, microscopy of optic nerve sections was performed.
Results |
The electrophysiological tests showed a significant reduction in the VEP when the siRNA OPA1-injected eye was stimulated, compared with the control eye injected with siRNA scramble. The electroretinogram was normal in both eyes: no significant difference between the right and the left eye was found. Three months after injection, no measurable axonal degeneration was found in either eye.
Conclusion |
The reduced expression of OPA1 based on RNA silencing in adult mice could induce reversible dysfunction of retinal ganglion cells.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Objectif |
Réaliser un modèle murin de neuropathie optique par inhibition de l’expression de la protéine OPA1.
Méthodes |
Chez des souris adultes C57BL/6J, une injection intra-oculaire d’une solution contenant un petit ARN interférent avec la synthèse de la protéine OPA1 a été réalisée dans l’œil gauche. À droite, une solution contenant un ARN interférent non spécifique (siRNA scramble) a servi de contrôle. Un bilan électrophysiologique comprenant un potentiel évoqué visuel (PEV) et un électrorétinogramme (ERG) a été enregistré à 5jours et à 12jours de l’injection. À 3mois de l’injection, des coupes semi-fines de nerf optique marquées au bleu de toluidine ont été examinées au microscope optique.
Résultats |
Sur le bilan électrophysiologique, il existe une diminution significative de l’amplitude du PEV après stimulation de l’œil injecté avec le siRNA OPA1 par rapport au PEV enregistré par stimulation de l’œil controlatéral injecté avec le siRNA scramble. Les résultats de l’électrorétinogramme étaient normaux, sans différence significative entre les deux yeux. À 3mois, aucune dégénérescence axonale n’a été retrouvée.
Conclusion |
La diminution de l’expression de la protéine OPA1 par stratégie d’interférence ARN chez la souris adulte pourrait engendrer une inhibition transitoire de la fonction des cellules ganglionnaires de la rétine.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Key-words : Optic atrophy protein 1, OPA1, mouse, small interfering RNA, siRNA, visual evoked potentials
Mots-clés : Atrophie optique dominante 1, OPA1, souris, ARN interférents courts, ARNic, potentiel évoqué visuel
Vol 29 - N° 8
P. 875-880 - octobre 2006 Retour au numéro
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