Génétique des cardiomyopathies héréditaires - 17/01/25
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Résumé |
Les cardiomyopathies sont définies comme des maladies structurelles du myocarde associées à une dysfonction cardiaque, non expliquées par une maladie coronaire ou par les conditions hémodynamiques. Elles sont classées en sous-groupes morphologiques comprenant les cardiomyopathies hypertrophiques, dilatées, restrictives, ventriculaires droites arythmogènes et les cardiomyopathies non-dilatées du ventricule gauche. Ces maladies sont associées à une forte morbidité-mortalité, en raison de leur évolution fréquente vers l'insuffisance cardiaque et/ou la mort subite. Les cardiomyopathies présentent des origines diverses. Les causes sont parfois acquises et environnementales (toxiques, infectieuses), mais elles sont majoritairement d'origine génétique et monogénique, avec le plus souvent un mode de transmission autosomique dominant, une pénétrance liée à l'âge et une expressivité très variable. Les cardiomyopathies héréditaires, longtemps qualifiées d'idiopathiques, ont vu leur physiopathologie se dévoiler progressivement grâce aux avancées récentes de la génétique moléculaire. Les technologies de séquençage à haut débit intégrées dans la démarche diagnostique depuis 10 ans ont permis de définir une architecture moléculaire pour les principales entités cliniques, avec une hétérogénéité génétique importante. Des variants génétiques sont identifiés dans plus de 50 gènes, codant notamment les protéines du sarcomère, du cytosquelette et des jonctions intercellulaires (desmosomes) mais également des canaux ioniques. D'autres gènes peuvent être impliqués dans d'autres sous-types rares, dont la présentation clinique est souvent syndromique ou atypique, mais qu'il convient de repérer en raison d'une prise en charge médicale différente. Ces connaissances ont permis de réévaluer l'histoire naturelle et le spectre clinique de ces maladies. Des concepts nouveaux et des implications cliniques ont émergé dans les cardiomyopathies, au-delà même du conseil génétique, aboutissant à des recommandations internationales sur la préconisation du test génétique, notamment à visée diagnostique, étiologique, pronostique et prédictive. Ces avancées ont permis de progresser dans la prise en charge des patients et de leurs familles, selon une médecine personnalisée.
Mots-clés : Cardiologie, Cardiomyopathies, Hypertrophie cardiaque, Moléculaire, Génétique, Séquençage haut débit
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