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Oxazolidinones - 12/12/24

[8-005-A-15]  - Doi : 10.1016/S1166-8598(24)47344-4 
W. Ben Nejma a, L. Guglielmetti b, C. Guillet-Caruba a, F. Doucet-Populaire a, c, , N. Bourgeois-Nicolaos a, c
a Service de bactériologie hygiène, Hôpital Antoine-Béclère, Université Paris-Saclay, AP-HP, 157, rue de la Porte-de-Trivaux, 92141 Clamart cedex, France 
b Centre d'immunologie et des maladies infectieuses, Centre national de référence des mycobactéries et de la résistance des mycobactéries aux antituberculeux, Inserm U1135, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP-HP, Sorbonne Université, 91, boulevard de l'Hôpital, 75013 Paris, France 
c Institut de biologie intégrative de la cellule (I2BC), 1 avenue de la Terrasse, Bâtiment 21, 91190 Gif-sur-Yvette, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 13 December 2024

Résumé

Les oxazolidinones sont une des trois nouvelles classes d'antibiotique approuvées ces 30 dernières années. Deux molécules de cette famille sont actuellement commercialisées, le linézolide (Zyvoxid®) depuis 2002 et, plus récemment, le tédizolide (Sivextro®) en 2015. Cette famille d'antibiotiques bactériostatiques a pour cible le ribosome et, plus précisément, l'acide ribonucléique ribosomique (ARNr) 23S dans la sous-unité 50S. Son mode d'action est l'inhibition de la synthèse protéique en empêchant la formation du complexe d'initiation. Le spectre d'action du linézolide et du tédizolide comprend principalement les cocci à Gram positif (staphylocoques, streptocoques, entérocoques), mais ils sont également actifs sur certains bacilles à Gram positif (corynébactéries), les mycobactéries et certaines bactéries anaérobies. Ces deux molécules sont indiquées dans le traitement des infections de la peau et des tissus mous. Le linézolide possède également une autorisation de mise sur le marché dans les pneumopathies. Du point de vue pharmacocinétique, les deux molécules ont une excellente biodisponibilité, permettant un relais rapide par voie orale. La résistance au linézolide a été décrite rapidement lors de son utilisation, mais celle-ci reste rare, actuellement, chez les souches cliniques (0,15 %). Elle met principalement en jeu des modifications de la cible de l'antibiotique avec des mutations ponctuelles de l'acide désoxyribonucléique ribosomique (ADNr) 23S (dont la plus fréquente est G2576T), une méthylation de l'ADNr 23S (gène chloramphenicol-florfenicol resistance cfr), des mutations des protéines ribosomales L3 et L4 et par protection ribosomale. Dans un contexte où les résistances aux traitements classiques des entérocoques, pneumocoques et staphylocoques ne cessent d'augmenter, les oxazolidinones peuvent être considérées comme des alternatives thérapeutiques pour traiter les infections à cocci à Gram positif.


Mots-clés : Oxazolidinones, Linézolide, Tédizolide, Ribosome, Gram positif, Infections pulmonaires, Infections de la peau et des tissus mous, Tuberculose


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