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Effects of shear stress on mesenchymal stem cells of patients with osteogenesis imperfecta - 03/12/24

Doi : 10.1016/j.otsr.2024.104067 
Agathe Bedoux a, Pauline Lallemant-Dudek b, Morad Bensidhoum a, Esther Potier a, Nathanael Larochette a, Pierre Mary c, Raphaël Vialle c, Thierry Hoc a, d, Manon Bachy a, c,
a Université de Paris Cité, B3OA, UMR CNRS 7052, INSERM U1271, 10 Avenue de Verdun, 75010 Paris, France 
b Service de Médecine Physique et Réadaptation Fonctionnelle Pédiatrique, APHP-Sorbonne Université, Hôpital Armand Trousseau, 26 Avenue du Docteur Arnold-Netter, 75012 Paris, France 
c Service de Chirurgie Orthopédique et Réparatrice de l’Enfant, APHP-Sorbonne Université, Hôpital Armand Trousseau, 26 Avenue du Docteur Arnold-Netter, 75012 Paris, France 
d Ecole Centrale de Lyon, Département de Mécanique, MSGMGC, 36 Avenue Guy de Collongue, 69134 Ecully Cedex, France 

Corresponding author.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Tuesday 03 December 2024

Abstract

Introduction

Osteogenesis imperfecta (OI) is a rare genetic bone disorder, mainly caused by autosomal dominant mutations of the COL1A1 or COL1A2 genes that encode the alpha chains of type 1 collagen. In severe forms and in nonambulatory patients, for whom physical exercise is difficult, exposing the bone to mechanical stimuli by promoting movement, especially with physiotherapy and mobility aids, is an essential part of clinical practice. However, the effects of mechanical stimulation at the cellular level remain unknown for this disease.

Hypothesis

The study hypothesis was that human mesenchymal stem cells (hMSCs) from patients with OI were as sensitive to mechanical stimulation as those from healthy patients, validating the current clinical practice.

Materials and methods

hMSCs were harvested from 3 healthy control subjects and 3 patients with OI during an elective osteotomy of a long bone of the lower limb. The healthy and OI hMSCs were then exposed to mechanical stimuli, such as intermittent shear stress of 0, 0.7, 1.5, and 3 Pascal (Pa) at a frequency of 2.8 Hertz (Hz) for 30 min using a commercial ibidi system. The immediate early gene expression of themechanosensitive prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (PTGS2) was examined 1 h after stimulation to determine the best level of mechanical stimulation. The expression of 7 other mechanosensitive genes was also examined for this level of mechanical stimulation after applying intermittent shear stress at 1.5 Pa.

Results

In all hMSCs, mechanical stimulation induced PTGS2 gene overexpression with a maximum after exposure to intermittent shear stress of 1.5 Pa and without significant differences between OI and healthy donors. Except for fibroblast growth factor 2, gene expression in OI donors was found to be significantly different from that in hMSCs not exposed to shear stress. Moreover, the relative expression associated with mechanical stimulation was not significantly different between healthy and OI donors for most other genes.

Discussion

This is the first study to demonstrate that hMSCs from patients with OI are as sensitive to mechanical shear stress as those from healthy donors. The mechanical stress that resulted in the greatest change in the expression of PTGS2 in patients with OI was similar to that previously reported in the literature for healthy subjects. These findings are an important step toward further fundamental research aimed at confirming the effects of mechanical stress at the cellular level over the long term and, more importantly, toward developing clinical protocols for delivering mechanical stimuli to these patients.

Level of evidence

III; comparative case-control study

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Osteogenesis imperfecta, Human mesenchymal stem cells, Biomechanics, Mechanotransduction


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