Le lupus érythémateux systémique (LES) se caractérise par la production d’autoanticorps dirigés contre de multiples auto-antigènes par des cellules B auto-réactives. Les patients atteints de LES sévère réfractaire (LESsr) répondent mal aux traitements, présentent des lésions organiques progressives et ont un taux de mortalité élevé. Des séries récentes de cas ont montrées qu’un traitement par CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell) dirigées contre le CD19 pouvait induire une rémission clinique complète chez des patients atteints de LESsr [1Müller, et al. N Engl J Med 2024 ;  390 : 687-700

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Le rapcabtagene autoleucel (YTB323) est une nouvelle thérapie CAR-T autologue dirigée contre le CD19 et de fabrication rapide par rapport aux CAR-T traditionnels, qui a été évaluée en phase 1 dans les hémopathies malignes [2Dickinson M.J., et al. Cancer Discov 2023 ;  13 : 1982-1997 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’objectif de cette étude était d’évaluer la sécurité, l’efficacité et la cinétique cellulaire de l’YTB323 chez des patients atteints de LESsr.

Cette étude de phase 1/2 (NCT05798117) ouverte, multicentrique, mono-bras est actuellement en cours. Le traitement par YTB323 consiste en l’administration d’une dose unique de 12,5×106 cellules CAR-T après lymphodéplétion par cyclophosphamide/fludarabine. Les données de sécurité collectées comprenaient les événements indésirables, événements indésirables graves, décès, signes vitaux, électrocardiogramme et paramètres biologiques. La pharmacocinétique (PK) a été évaluée par PCR quantitative et cytométrie de flux et la pharmacodynamique (PD) en suivant l’évolution des taux de cellules B et T. L’efficacité préliminaire a été évaluée grâce aux scores d’activité de la maladie (SLEDAI), de l’évaluation globale par le médecin (PhGA) et des marqueurs rénaux et immunologiques.

Entre avril 2023 et mars 2024, 11 patients atteints de LESsr ont reçu un traitement par YTB323. Nous rapportons les données préliminaires de sécurité, d’efficacité et de biomarqueurs pour ces 11 patients (date limite des données : mars 2024). Comme attendu, une cytopénie transitoire, y compris de grade 3 ou 4, a été observée chez les 11 patients, dont des anémies (n=6 ; grade 2 [n=2] ou 3 [n=4]) et des neutropénies (n=8, grade 3 [n=2] ou 4 [n=6]). Une hypogammaglobulinémie, n’ayant pas nécessité de traitement par immunoglobulines intraveineuses, est survenue chez 6 patients. Un syndrome de relargage des cytokines (CRS) a été observé chez 6 patients (grade 1 [n=3] ou 2 [n=3]) avec résolution sous tocilizumab. Un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires (ICANS), se manifestant par une ataxie transitoire, a été rapporté chez 1 patient (grade 2). Les complications infectieuses de grade 2 étaient une pneumonie (n=1) et une infection urinaire (n=1). Pour les 10 patients avec des données disponibles, les études de PK/PD ont montré une expansion maximale des cellules CAR-T à 12,8jours en médiane après la perfusion et une déplétion profonde des cellules B suivie d’une récupération de celles-ci par la suite. Les données préliminaires d’efficacité ont montré une réduction importante du score SLEDAI (Fig. 1A) et du PhGA, ainsi que l’amélioration des biomarqueurs de la maladie tels qu’autoanticorps (Fig. 1B), taux de complément et protéinurie.

Les données préliminaires de cet essai clinique suggèrent un profil de tolérance favorable, une expansion des cellules CAR-T, une déplétion des cellules B et une efficacité initiale de l’YTB323 dans le LESsr, justifiant la poursuite de son évaluation.