Le tocilizumab (TCZ) a démontré son efficacité chez les patients atteints de sclérodermie systémique avec pneumopathie interstitielle (SSc-PI), avec un bénéfice potentiel également sur la fibrose cutanée. Nous avons évalué la sécurité et l’efficacité multidomaines du TCZ dans un contexte de soins courants à partir d’une cohorte multicentrique franco-italienne.

Les patients atteints de SSc et traités par TCZ ont été évalués rétrospectivement 12 mois avant l’introduction du TCZ, au moment de l’initiation du traitement, puis à 12 et 24 mois après son introduction. Les paramètres suivants ont été enregistrés : score cutané modifié de Rodnan (mRSS), épreuves fonctionnelles respiratoires (EFP), DAS28-CRP, niveaux de troponine et de NT-proBNP, fraction d’éjection (FE) et Health Assessment Questionnaire (HAQ). Les facteurs prédictifs de l’arrêt du TCZ pour inefficacité ont été identifiés.

Au total, 197 patients atteints de SSc traités par TCZ (88 % de femmes), avec un âge médian de 57(46–69) ans et une durée médiane de la maladie de 9 (4–15) ans, ont été inclus (Tableau 1). Les caractéristiques initiales, les thérapies concomitantes et les raisons de l’introduction du TCZ sont résumées dans le Tableau 1. Parmi les patients avec SSc-PI, dans les 12 mois précédant l’introduction du TCZ, le %CVF a montré une diminution significative (p=0,003), avec 44 % des patients présentant une diminution du %CVF≥5. Après l’introduction du TCZ, une stabilisation du %CVF a été observée à 12 mois (p=0,07), avec une diminution à 22 % (p=0,001) du nombre de progresseurs. Une stabilisation du %CVF a également été observée à 24 mois (p=0,005). Le nombre de progresseurs entre le 12^e et le 24^e mois était de 19 %, p=0,680. Chez les patients atteints de dcSSc, une réduction significative du mRSS a été observée à la fois au 12^e et au 24^e mois après l’introduction du TCZ. Par ailleurs, le % de patients avec ulcères digitaux est resté stable au moment de l’inclusion par rapport aux 12 mois précédant (p=0,99), puis a diminué au 12^e mois (p=0,026) et au 24^e mois (p=0,001). Chez les patients atteints d’arthrite, le DAS28-CRP a montré une diminution significative aux 12^e et 24^e mois, associée à une diminution du NAD et du NAG. Chez les patients avec atteinte myocardique, les niveaux de troponine ont diminué au fil du temps, accompagnés d’une stabilisation des niveaux de NT-proBNP. Une stabilisation a également été observée dans la FE (%) et dans le % de patients nécessitant un traitement pour arythmie. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des infections (22,8 %). Le TCZ a été suspendu chez 63 patients (32 %) après une durée médiane de 8 (4–22) mois, la principale raison étant l’inefficacité (41 %). Cinquante-sept (29 %) des patients étaient sous TCZ en monothérapie. Lors de l’analyse multivariée, la présence de HTAP (5,313 [1,431–19,724]) et une élévation de la CRP (0,108 [0,023–0,505]) ont été associées à l’arrêt du TCZ pour inefficacité. Aucune différence n’a été observée dans le taux d’inefficacité ni dans les effets secondaires lors de la comparaison entre la monothérapie et la thérapie combinée (10 % contre 14,7 %, p=0,494 ; 20,7 % contre 24,4 %, p=0,709).

Les données issues de notre étude sont en faveur d’un bénéfice à l’utilisation du TCZ chez les patients atteints de sclérodermie systémique, y compris en association avec d’autres immunosuppresseurs et avec des effets sur plusieurs manifestations de la maladie. En effet, le traitement a démontré une efficacité significative sur la fibrose cutanée, l’arthrite, l’atteinte myocardique et la SSc-PI. Les infections ayant conduit à l’arrêt du traitement sont restées limités et en accord avec les données observées dans d’autres maladies.