Au cours des deux dernières décennies, nous avons assisté à l’essor des biothérapies (bDMARDs) dans le traitement du rhumatisme psoriasique (PsA), laissant une place incertaine à l’utilisation du méthotrexate (MTX) dans l’arsenal thérapeutique. La thérapie à long terme est souvent compromise par l’interruption du traitement et la perte d’efficacité. La thérapie combinée inhibiteurs du TNF (TNFi) et MTX (combiothérapie) a montré un bénéfice sur l’efficacité et la survie des bio-médicaments dans la polyarthrite rhumatoïde ou encore dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. L’objectif de cette revue est d’explorer si une combiothérapie avec le MTX dans la PsA améliore la survie des biothérapies.

Nous avons identifié des études répondant à notre question de recherche grâce à une recherche systématique et exhaustive de la littérature en utilisant des critères de recherche prédéfinis. Toutes les bases de données (PubMed, Embase, Cochrane) ont été explorées afin d’identifier tous les articles pertinents jusqu’en décembre 2023. Les études ont été sélectionnées sur la base des titres et des résumés, puis examinées plus en détail par une lecture intégrale de l’article. Les données de hazard ratio (HR) ont été extraites. Le cas échéant, les valeurs des HR ont été estimées directement à partir des courbes de survie Kaplan-Meier en utilisant la méthode de Parmar et al. Nous avons considéré que les HR>1,0 favorisaient la monothérapie et les HR<1,0 favorisaient la thérapie combinée. Les méta-analyses ont été réalisées en utilisant le logiciel Review Manager 5.4 avec un modèle à effets aléatoires et la méthode de variance inverse. Des analyses de sensibilité ont été menées en utilisant une méthode de “leave-one-out” pour déterminer l’effet de chaque étude sur le critère de jugement principal (Fig. 1).

Au total, 2299 articles ont été identifiés grâce à la recherche dans les bases de données. Dix-neuf études ont été incluses, regroupant un total de 28 340 patients atteints de PsA. Toutes les études étaient observationnelles. Seules deux études impliquaient des bDMARDs autres que les TNfi. Les diagnostics de PsA étaient basés sur les critères CASPAR ou laissés à la discrétion du clinicien. La combiothérapie avec le MTX a été associée à une meilleure survie des biothérapie, HR=0,81 ([IC95 %, 0,75, 0,89], valeur p<0,0001, I²=48 %). Lorsque les deux études évaluant la survie des bDMARDs hors TNFi ont été exclues, l’analyse était en faveur de la combiothérapie avec le MTX (HR=0,79 [IC95 %, 0,73, 0,86], valeur p<0,00001, I²=30 %). Toutes les études présentaient un risque global de biais modéré en raison des similitudes méthodologiques.

Cette méta-analyse suggère un impact positif du MTX sur la survie des bDMARDs, en particulier pour les TNFi. D’autres études sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse avec des preuves robustes telles que des essais contrôlés randomisés.