Depuis plusieurs années, une augmentation de la consommation de protoxyde d’azote non médical est observée en France, particulièrement chez des adolescents et adultes jeunes. Les complications liées à ces usages, recensées au niveau national, sont principalement neurologiques, plus rarement thrombotiques ou psychiatriques [8,5 % des notifications (NotS)] en 2022 [1Guerlais M., Aquizerate A., Lionnet A., Daveluy A., Duval M., Gérardin M., et al. Nitrous oxide: a unique official French addictovigilance national survey Front Public Health 2023 ;  11 : 1167746

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Analyse des NotS reçues au centre d’addictovigilance de Montpellier entre 2022 et 2024, et concernant un trouble psychiatrique et/ou neurocognitif chez des usagers de protoxyde d’azote.

Sur la période, 16,7 % (n=19, hommes 78,9 %, âge moyen 23,7±6,7 ans) des 114 NotS impliquant du protoxyde d’azote concernaient des troubles psychiatriques (n=13), neurocognitifs (n=3) ou les deux (n=3). Une atteinte neurologique périphérique était associée dans 6 cas (31,5 %). Des troubles psychiatriques étaient préexistants dans 4 cas (21 %). Les consommations associées étaient principalement du cannabis (n=11, 57 %), et de l’alcool (n=10, 52 %). Documentées dans 10 cas/19, les modalités de consommations étaient quotidiennes (n=9) avec des quantités moyenne de 201±112 Eq cartouches (1 bonbonne=70 cartouches)/jour [écart : 20–420].

Les symptômes rapportés étaient psychiatriques (troubles du comportement : n=11, troubles psychotiques/délire/hallucinations : n=13, persécution/paranoïa : n=9, hétéro-agressivité : n=7, décompensation psychiatriques : n=7, schizophasie : n=1) et/ou neurocognitifs (trouble de la mémoire/cognitifs : n=5, désorientation spatio-temporelle : n=3, ralentissement psychomoteur : n=3, trouble de la concentration : n=1, syndrome confusionnel : n=1).

Le dosage de la vitamine B12 était renseigné dans 12 cas, (<145pmol/L : 4 cas, moyenne : 115±9,2pmol/L), de l’homocystéine dans 9 cas (>15μmol/L, 9 cas, moyenne 75,5±56,1μmol/L [écart : 17,2–155,5]), et de l’acide methylmalonique dans 7 cas (>0,5μmol/L, 5 cas, moyenne 2,4±3μmol/L [écart : 0,51–8]). Les examens d’imagerie cérébrale (documentés dans 9 cas) étaient normaux sauf un cas d’hypersignal de la substance blanche.

Douze patients ont bénéficié d’un traitement antipsychotique et 8 d’anxiolytique. Treize ont été hospitalisés et quatre sont retournés au domicile sans hospitalisation.

Ces observations soulignent l’importance et la singularité des troubles psychiatriques induits par les troubles de l’usage de protoxyde d’azote. Des symptômes moins classiques neurocognitifs sont rapportés par les professionnels de santé. Dans la littérature, certains auteurs parlent d’encéphalopathie et des anomalies de la substance blanche, avec démyélinisation, notamment des lobes frontaux sont décrits [2De Halleux C., Juurlink D.N. Diagnosis and management of toxicity associated with the recreational use of nitrous oxide CMAJ 2023 ;  195 : E1075-E1081

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Le protoxyde d’azote cumule 3 types de mécanisme potentiellement neurotoxiques pouvant être suspectés : psychoactif (antagoniste récepteurs NMDA, effet gabaergique), biochimiques (perturbation du métabolisme de la vitamine B12) et anoxiques [3Garakani A., Jaffe R.J., Savla D., Welch A.K., Protin C.A., Bryson E.O., et al. Neurologic, psychiatric, and other medical manifestations of nitrous oxide abuse: a systematic review of the case literature Am J Addict 2016 ;  25 : 358-369 [cross-ref]

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