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Dupilumab reduces inflammatory biomarkers in pediatric patients with moderate-to-severe atopic dermatitis - 08/11/24

Doi : 10.1016/j.jaci.2024.08.005 
Lisa A. Beck, MD a, , Antonella Muraro, MD, PhD b, Mark Boguniewicz, MD c, d, Zhen Chen, PhD e, Joseph Zahn, MD e, Ainara Rodríguez Marco, MD f
a Department of Dermatology, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY 
b Food Allergy Referral Centre, Padua University Hospital, Padua, Italy 
c Division of Allergy-Immunology, Department of Pediatrics, National Jewish Health, Denver, Colo 
d University of Colorado School of Medicine, Denver, Colo 
e Regeneron Pharmaceuticals Inc, Tarrytown, NY 
f Sanofi, Madrid, Spain 

Corresponding author: Lisa A. Beck, MD, Department of Dermatology, University of Rochester Medical Center, 40 Celebration Drive, Rochester, NY 14620.Department of DermatologyUniversity of Rochester Medical Center40 Celebration DriveRochesterNY14620
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 08 November 2024

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

Patients with atopic dermatitis (AD) often have elevated type 2 inflammatory serum biomarkers.

Objective

The aim was to report changes in thymus and activation-regulated chemokine (TARC)/CC chemokine ligand 17 (CCL17), total IgE, lactate dehydrogenase (LDH), and eosinophils in pediatric patients treated with dupilumab or placebo.

Methods

Biomarker data were analyzed from 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies of patients with moderate-to-severe AD. Patients ages 6 months to 5 years were randomly assigned to weight-dependent dupilumab 200/300 mg every 4 weeks (q4w) or placebo; ages 6 to 11 years, to dupilumab 100/200 mg every 2 weeks (q2w), dupilumab 300 mg q4w, or placebo; ages 12 to 17 years, to dupilumab 200/300 mg q2w, dupilumab 300 mg q4w, or placebo. In the youngest 2 groups, topical corticosteroids were also applied. Median percent changes from baseline to week 16 were reported using last observation carried forward analysis, censoring after rescue treatment.

Results

Pediatric patients who received dupilumab versus placebo achieved significantly greater median percent reductions at week 16 in TARC/CCL17 (−83.3% to −72.4% vs −14.9% to −1.8%), total IgE (−71.2% to −58.4% vs −21.0% to +28.1%), and LDH (−26.2% to −9.8% vs −1.5% to +1.5%). All comparisons were significantly different (P < .0001) between each dupilumab dosing group and respective placebo groups. In contrast, absolute changes in eosinophils were small in all groups.

Conclusions

Dupilumab treatment for pediatric patients with moderate-to-severe AD significantly reduced levels of TARC/CCL17, total IgE, and LDH to levels comparable with those of healthy controls, reflecting a reduction in systemic type 2 and general inflammation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Atopic dermatitis, biomarkers, dupilumab, inflammation, pediatric

Abbreviations used : AD, BSA, CCL17, CRSwNP, LDH, q2w, q4w, TARC, TCS


Plan


 Clinical trial registration: ClinicalTrials.gov (NCT03346434, NCT03345914, NCT03054428), ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT03346434, NCT03345914, NCT03054428.


© 2024  Publié par Elsevier Masson SAS.
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