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Mosaïcisme génétique dans les maladies auto-inflammatoires : revue de la littérature - 08/11/24

Genetic mosaicism in Systemic Auto-Inflammatory Diseases: A review of the literature

Doi : 10.1016/j.revmed.2024.05.003 
A.-S. Parentelli a, , G. Boursier b, e, L. Cuisset c, S. Georgin-Lavialle d, e
a Service de pédiatrie, CHU Félix-Guyon, allée des Topazes, 97400 Saint-Denis, Réunion 
b Service de génétique moléculaire et cytogénomique, laboratoire de génétique des maladies rares et auto-inflammatoires, CHU de Montpellier, université de Montpellier, 371, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier cedex 5, France 
c Service de médecine génomique des maladies de système et d’organe, hôpital Cochin, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, université Paris Cité, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris, France 
d Service de médecine interne, hôpital Tenon, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, Sorbonne université, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 
e Centre de référence des maladies auto-inflammatoires rares et de l’amylose inflammatoire (CEREMAIA), hôpital Tenon, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Les maladies auto-inflammatoires (MAI) sont des maladies liées à des dérégulations de l’immunité innée au cours desquelles les patients présentent classiquement des manifestations inflammatoires systémiques, en particulier de la fièvre, des éruptions cutanéomuqueuses, des arthromyalgies et des douleurs abdominales avec une élévation des biomarqueurs sanguins d’inflammation. Lors de leur découverte, ces maladies ont été associées à des mutations constitutionnelles dans des gènes codant pour des protéines intervenant dans l’immunité innée et il était considéré que ces maladies devaient donc débuter dans l’enfance. Ce dogme des mutations constitutionnelles dans les MAI n’est plus aussi incontestable puisque depuis 2005, plusieurs cas de mosaïcismes ont été rapportés dans la littérature, initialement dans les cryopyrinopathies, mais également dans d’autres MAI chez des patients avec des phénotypes cliniques évidents et un début tardif d’expression de la maladie, en particulier dans le syndrome VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic syndrome) et très récemment dans le gène MEFV. Les techniques de séquençage de nouvelle génération sont plus sensibles que le Sanger pour détecter les mosaïcismes. Ainsi, lorsqu’un diagnostic clinique semble évident mais qu’aucune mutation constitutionnelle n’est retrouvée par les analyses génétiques avec faible profondeur, il est utile de discuter avec les généticiens experts afin d’envisager une autre approche génétique que ce soit chez un enfant ou un adulte. Cela modifie les situations devant lesquelles les cliniciens peuvent évoquer ces maladies. Cette revue fait le point sur les cas de mosaïcisme décrits dans les MAI à ce jour.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Systemic auto-inflammatory diseases (SAIDs) are disorders associated with deregulation of innate immunity in which patients present classically with systemic inflammatory manifestations, in particular fever, skin-mucosal rashes, arthromyalgia and abdominal pain, with an increase in blood biomarkers of inflammation. At the time of their discovery, these diseases were associated with constitutional mutations in genes encoding proteins involved in innate immunity, and it was then considered that they had to begin in childhood. This dogma of constitutional mutations in SAIDs is no longer so unquestionable, since 2005 several cases of mosaicism have been reported in the literature, initially in cryopyrinopathies, but also in other SAIDs in patients with obvious clinical phenotypes and late onset of disease expression, in particular in the VEXAS syndrome (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic Syndrome) and very recently in MEVF gene. Next-generation sequencing techniques are more sensitive than Sanger for detecting mosaicisms. So, when a clinical diagnosis seems obvious but no constitutional mutation is found by low-depth genetic analysis, it is useful to discuss with expert geneticists whether to consider another genetic approach in a child or an adult. This modifies the situations in which clinicians can evoke these diseases. This review provides an update on mosaicism in SAIDs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Maladies auto-inflammatoires, Mutations germinales, Mutations somatiques, Cryopyrinopathies, NLRP3

Keywords : Systemic auto-inflammatory diseases, Germline mutations, Somatic mutations, Cryopyrinopathies, NRLP3


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Vol 45 - N° 11

P. 696-702 - novembre 2024 Retour au numéro
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