À l’occasion de la 5^e édition de la classification des tumeurs des tissus mous et de l’os de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), une réorganisation majeure de la classification des sarcomes indifférenciés à petites cellules rondes a été effectuée sur la base des caractéristiques moléculaires. Cette classification reconnaît maintenant le sarcome d’Ewing, les sarcomes à cellules rondes avec fusion EWSR1 non-ETS, les sarcomes avec réarrangement de CIC et les sarcomes avec altérations de BCOR. L’accent mis sur ces altérations génétiques souligne l’importance des techniques moléculaires dans le diagnostic de ces entités. La mise en évidence de ces signatures moléculaires peut réduire de manière significative le délai du diagnostic et permet d’éviter de potentielles erreurs. L’introduction de critères « essentiels » et « souhaitables » dans la classification OMS est liée au fait que l’accès à ces techniques est actuellement limité à un nombre restreint de centres dans le monde. Une bonne connaissance des critères histopathologiques classiques, ainsi que des variants inhabituels et des pièges diagnostiques est essentielle, même dans les centres bénéficiant des techniques moléculaires. Cette revue vise à donner une vue d’ensemble de la classification des sarcomes indifférenciés à petites cellules rondes, non pas en passant en revue chaque entité mais plutôt en discutant les caractéristiques moléculaires, morphologiques, immunohistochimiques et cliniques étape par étape, pour permettre une comparaison de ces entités.

In the 2020 5th edition of the World Health Organization classification of soft tissue and bone tumours a major reorganization of Undifferentiated Small Round Cell Sarcomas (USRCS) took place based on the underlying molecular features. The classification now recognizes Ewing sarcoma, round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusions, CIC-rearranged sarcoma and sarcoma with BCOR alterations. The focus on these genetic alterations highlights the importance of molecular techniques in the diagnosis of these entities. Knowledge of these features can drastically reduce the time to diagnosis and avoid potential misdiagnosis. Molecular diagnostic capabilities should not be limited to an overall small number of centres worldwide as is reflected by the WHO's recognition of ‘essential’ and ‘desirable’ diagnostic criteria. A good knowledge of the usual histomorphology, uncommon variants and diagnostic pitfalls remains essential even in centres with access to a full molecular testing arsenal. This review aims to give an overview of the current classification of USRCS not by going over each entity, but instead going over the molecular, morphological, immunophenotypic and clinical features step by step to allow easy comparison of these features between the separate entities.