The traditional drug delivery system is not much effective when treating chronopathological diseases like arthritis. Consequently, there is a gap in the market for a delivery system that can provide an explicit treatment following the chronopharmacology of this disorder. The present study is based on the objective to develop Eudragit coated dual release bilayer tablet designed by the quality by design (QbD) and based on the chronotherapeutic approach. The dual release tablet contained an immediate release layer of etoricoxib and a sustained release layer of thiocolchicoside.

The quality target product profile (QTTP) of the formulation was established along with critical quality attributes (CQA). The optimization of the dual release layer was done using a three-level, three-factor Box-Behnken design. A total of thirteen formulations of etoricoxib (ET1–ET13) and thiocolchicoside (TH1–TH13) were developed based on the design composition of etoricoxib, sodium starch glycolate and sodium bicarbonate for the immediate release (IR) layer and thiocolchicoside, HPMC E5 LV and magnesium stearate for the sustained release (SR) layer respectively. The developed dual release layers were compressed to form a bilayer tablet. The bilayer tablets were further coated with pH-dependent polymer Eudragit S-100 to avoid drug release in upper GIT. The initial characterization and drug-excipient interaction studies were performed initially using infra-red (IR) spectroscopy and X-ray diffraction studies (XRD). Formulations showing good micrometric properties, disintegration and drug release were selected for final compression of bilayer tablets.

Formulation ET13 showed the fastest drug release (88%) at 15minutes and quick disintegration time (21s). The sustained release thiocolchicoside tablet layer (TH1–TH13) had a hardness that varied from 4.01 to 4.45kg/cm². Formulation TH12 had the highest hardness, whereas TH6 showed the lowest hardness. The sustained release layer showing 97.63% of drug release after 8hours was selected for the compression to bilayer tablet. The developed dual layer tablets were investigated for quality parameters like hardness, percentage friability, weight variation, disintegration and dissolution.

A high level of patient compliance is ensured through the current design as the patient does not need to get out of bed at night to take the medication.

Le système traditionnel d’administration de médicaments n’est pas très efficace dans le traitement de maladies chronopathologiques comme l’arthrite. Par conséquent, il existe une lacune sur le marché pour un système d’administration capable de fournir un traitement explicite suivant la chronopharmacologie de ce trouble. La présente étude est basée sur l’objectif de développer un comprimé bicouche enrobé à double libération d’Eudragit conçu par la qualité par conception (QbD) et basé sur l’approche chronothérapeutique. Le comprimé à double libération contenait une couche à libération immédiate d’étoricoxib et une couche à libération prolongée de thiocolchicoside.

Le profil de produit cible de qualité (QTTP) de la formulation a été établi ainsi que les attributs de qualité critiques (CQA). L’optimisation de la double couche de libération a été réalisée à l’aide d’une conception Box-Behnken à trois niveaux et trois facteurs. Au total, treize formulations d’étoricoxib (ET1–ET13) et de thiocolchicoside (TH1–TH13) ont été développées sur la base de la composition conceptuelle de l’étoricoxib, sodium glycolate d’amidon et bicarbonate de sodium pour la couche à libération immédiate et thiocolchicoside, HPMC E-5LV et stéarate de magnésium pour la couche à libération prolongée respectivement. Les couches à double libération développées ont été compressées pour former un comprimé bicouche. Les comprimés bicouches ont ensuite été enrobés de polymère Eudragit S-100 dépendant du pH pour éviter la libération du médicament dans la partie supérieure du GIT. Les études initiales de caractérisation et d’interaction médicament-excipient ont été réalisées initialement par infrarouge (IR) et la diffraction des rayons X (XRD). Des formulations présentant de bonnes propriétés micrométriques, de désintégration et de libération du médicament ont été sélectionnées pour la compression finale des comprimés bicouches.

La formulation ET13 a montré la libération de médicament la plus rapide (88 %) à 15minutes et un temps de désintégration rapide (21s). La couche du comprimé de thiocolchicoside à libération prolongée (TH1–TH13) avait une dureté qui variait de 4,01 à 4,45kg/cm². La formulation TH12 avait la dureté la plus élevée, tandis que TH6 présentait la dureté la plus faible. La couche à libération prolongée montrant 97,63 % de libération du médicament après 8heures a été sélectionnée pour la compression en comprimé bicouche. Les comprimés double couche développés ont été étudiés pour des paramètres de qualité tels que la dureté, le pourcentage de friabilité, les variations de poids, la désintégration et la dissolution.

Un niveau élevé d’observance du patient est assuré grâce à la conception actuelle, car le patient n’a pas besoin de se lever du lit la nuit pour prendre le médicament.