The objective of this work is to develop a stability-indicating HPLC method for the quantification of posaconazole (PCZ) in tablet formulation using an Analytical Quality by Design (AQbD) approach.

The development process involved the Design of Experiments (DOE) utilizing distinctive constraints mixture design for mobile phase ratio optimization and a 2-level factorial design for selection of extraction diluent compositions. Key responses measured included % assay and system suitability parameters. Method operable design regions (MODR) were determined, and final optimum conditions were selected. Forced degradation studies were conducted to assess method stability.

The optimized HPLC method employed a Zorbax C18 column with a mobile phase consisting of pH 3.5 10mM phosphate buffer, acetonitrile, and methanol in a ratio of 30:53:17% v/v/v. The method demonstrated stability-indicating capabilities, with PCZ degradation observed in acidic and oxidative environments, while remaining stable in alkali. Peak purity analysis from Empower software confirmed the absence of interaction with degradants. Validation according to ICH Q2 (R2) guidelines showed precision, linearity over the range of 0.25 to 376μg/mL, and accuracy demonstrated through recovery studies from 50 to 150%.

The developed HPLC method utilizing AQbD approach is specific, robust, precise, and accurate for the quantification of PCZ in tablet formulations, thus suitable for routine analysis.

L’objectif de ce travail est de développer une méthode HPLC indicatrice de stabilité pour la quantification du posaconazole (PCZ) dans la formulation de comprimés en utilisant une approche de qualité analytique dès la conception (AQbD).

Le processus de développement a impliqué le plan d’expériences (DOE) utilisant des contraintes distinctes, une conception de mélange pour l’optimisation du rapport de phase mobile et un plan factoriel à 2 niveaux pour la sélection des compositions de diluants d’extraction. Les principales réponses mesurées comprenaient le pourcentage d’essai et les paramètres d’adéquation du système. Les régions de conception opérables par la méthode (MODR) ont été déterminées et les conditions optimales finales ont été sélectionnées. Des études de dégradation forcée ont été menées pour évaluer la stabilité de la méthode.

La méthode HPLC optimisée utilisait une colonne Zorbax C18 avec une phase mobile composée d’un tampon phosphate pH 3,5 10mM, d’acétonitrile et de méthanol dans un rapport de 30:53:17 % v/v/v. La méthode a démontré des capacités d’indication de la stabilité, avec une dégradation du PCZ observée dans des environnements acides et oxydatifs, tout en restant stable dans les alcalis. L’analyse de pureté maximale du logiciel Empower a confirmé l’absence d’interaction avec les dégradants. La validation selon les directives de l’ICH Q2 (R2) a montré une précision, une linéarité dans la plage de 0,25 à 376μg/mL, et une précision démontrée par des études de récupération de 50 à 150 %.

La méthode HPLC développée utilisant l’approche AQbD est spécifique, robuste, précise et précise pour la quantification de la PCZ dans les formulations de comprimés, ce qui convient à l’analyse de routine.