Prediction of radiotherapy toxicity: 20 years of COPERNIC radiosensitivity diagnosis procedure - 18/10/24
Prédiction de la toxicité de la radiothérapie : 20 ans de rapports de diagnostic de radiosensibilité en suivant la procédure COPERNIC
Abstract |
Purpose |
Since 2004, in the frame of the care pathway, our Research Unit has replied to the demand of expertise of radiation oncologists about the individual radiosensitivity of some of their patients. This procedure, called COPERNIC, is based on a skin biopsy and the radiation-induced nucleoshuttling of the ATM protein (the RIANS model), a major actor of DNA break repair and signaling. In 2016, with the first 117COPERNIC fibroblast lines, we obtained a significant correlation between the maximum number of the nuclear ATM foci, pATMmax, and the CTCAE severity grade of the post-radiotherapy tissue reactions. In this study, we propose to verify the validity of our previous findings with a new COPERNIC data subset obtained in the 2014–2024 period.
Materials and methods |
We applied a standard immunofluorescence technique to quiescent COPERNIC fibroblasts to assess, after 2Gy, the level of micronuclei, γH2AX and pATM foci. The 117 COPERNIC data published in 2016 were considered as the reference data subset. A new COPERNIC data subset composed of 133fibroblast cell lines was considered as the validating data subset.
Results |
Our data showed that spontaneous or residual micronuclei levels, and residual γH2AX foci levels cannot predict CTCAE grades. Conversely, the linear formula linking the maximal number of pATM foci and the corresponding CTCAE grade and obtained in 2016 from the reference data subset fitted well the validating data.
Conclusions |
The maximal number of pATM foci appears to be one of the most reliable biomarkers for predicting post-radiotherapy radiotoxicity.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Objectif de l’étude |
Depuis 2004, dans le cadre du parcours de soins, notre unité a répondu à la demande d’expertise de radiothérapeutes sur la radiosensibilité de certains de leurs patients. Cette procédure, appelée COPERNIC (Collection pour la recherche sur la radiosensibilité au niveau clinique) est basée sur une biopsie cutanée et le transit cytonucléaire radioinduit de la protéine ATM (ataxia telangiectasia-mutaded, modèle RIANS, radiation-induced ATM nucleo-shutt), acteur majeur de la signalisation des cassures de l’ADN. En 2016, avec les 117premières lignées fibroblastiques COPERNIC, nous avions obtenu une corrélation entre le nombre maximal de foci ATM, pATMmax, reflétant l’activité kinase ATM maximale et le grade de sévérité selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) de la réaction tissulaire après la radiothérapie. Dans cette étude, nous proposons de vérifier la validité de cette corrélation sur un groupe de données COPERNIC obtenues entre 2014 et 2024.
Matériels et méthodes |
La technique d’immunofluorescence a permis de mesurer, après 2Gy, le taux de micronoyaux, de foci γH2AX et pATM. Le nouveau groupe de données, composé de 133fibroblastes est considéré comme le groupe de validation, le groupe de données publiées en 2016 comme le groupe de référence.
Résultats |
Les résultats montrent que les taux de micronoyaux et les taux de foci γH2AX ne peuvent pas prédire correctement les grades CTCAE. À l’inverse, la même formule mathématique liant pATMmax et les grades CTCAE définie en 2016 ajuste correctement le nouveau groupe de données obtenues 10 ans plus tard.
Conclusions |
Le nombre maximal de foci ATM apparaît comme l’un des biomarqueurs les plus fiables pour prédire la toxicité de la radiothérapie.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : Radiosensitivity, Radiotoxicity, Radiotherapy, ATM, DSB, Repair, Signalling
Mots clés : Radiosensibilité, Radiotoxicité, Radiothérapie, ATM, Signalisation, Réparation, Cassures double-brin de l’ADN
Plan
Vol 28 - N° 5
P. 435-441 - octobre 2024 Retour au numéro
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