Comme pour tout cancer, les lésions tumorales pulmonaires résultent de l’acquisition d’un ensemble de mutations dites « driver » (pilote), associées à des modifications épigénétiques et à la mise en place d’un micro-environnement tumoral stromal, vasculaire et immunitaire permissif. Les mécanismes à l’origine de l’oncogenèse pulmonaire ont bénéficié des études génomiques récentes, comme celles de la cohorte TRACERx. Certaines mutations sont associées à une dépendance oncogénique pouvant être spécifiquement ciblée. L’évolution clonale et sous-clonale des cellules tumorales conditionne l’histoire naturelle de la maladie, la survenue de récidives ou métastases à distance. Dans cette revue, nous nous focaliserons sur les processus touchant les cellules tumorales et nous n’aborderons pas les aspects liés au micro-environnement tumoral, même si celui-ci joue un rôle essentiel dans la survenue et l’évolution de la maladie. 1877-1203/© 2024 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

As with any cancer, lung tumor lesions result from the acquisition of a set of so-called driver mutations, associated with epigenetic modifications and the establishment of a permissive tumor stromal, vascular and immune microenvironment. The mechanisms underlying lung oncogenesis has benefited from recent genomic studies, such as those of the TRACERx cohort. Certain mutations are associated with oncogenic dependence that can be specifically targeted. The clonal and sub-clonal evolution of tumor cells determines the natural history of the disease, and the occurrence of recurrence or distant metastases. In this review, we will focus on processes affecting tumor cells, and will not address aspects related to the tumor microenvironment, even though this plays an essential role in the onset and evolution of the disease.