Les corticosurrénalomes (CCS) sont des tumeurs rares mais très agressives, avec environ 35 % des patients se présentant au diagnostic avec une maladie métastatique. Les options thérapeutiques sont limitées et ont malheureusement peu d’impact sur la survie globale qui reste inférieure à 15 mois. Il est maintenant bien admis que la progression tumorale est corrélée à la qualité de la réponse immunitaire mais les informations disponibles sur le microenvironnement immunitaire (TME) du CCS sont rares et reposent principalement sur des signatures ARN. Afin d’étudier de manière exhaustive le TME, nous avons développé un modèle préclinique murin de CCS métastatique reposant sur l’inactivation ciblée de Znrf3 et de Trp53 (dKO), altérations observées chez les patients porteurs des CCS les plus agressifs. Nous avons mis en évidence par des approches de single cell RNAseq et de cytométrie spectrale une profonde modification du TME dans les CCS métastatiques. Elle se caractérise par une diminution du pourcentage d’infiltrat lymphoïde, de leurs capacités cytotoxiques et une augmentation du pourcentage de macrophages de type « immunosuppresseur ». Un des candidats pouvant en partie expliquer ce remaniement du TME est le point de contrôle inhibiteur B7-H3 qui est fortement exprimé aux stades avancés de la tumorigenèse par les cellules tumorales intrasurrénaliennes et les métastases pulmonaires des souris dKO. De manière intéressante, B7-H3 est également observé dans la majorité des CCS de patients et son expression corrèle avec un mauvais pronostic [1Liang et al. 2020.

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