La prise en charge thérapeutique du syndrome néphrotique idiopathique (SNI) de l'adulte, qui inclut les syndromes néphrotiques à lésions glomérulaires minimes (SNLGM) et les hyalinoses segmentaires et focales primitives (HSFP), constitue un challenge thérapeutique. Le traitement de première ligne de ces deux entités anatomocliniques repose sur la corticothérapie. Il n'existe pas, à l'heure actuelle, de biomarqueurs fiables et robustes permettant de prédire le profil évolutif des patients. L'objectif de la prise en charge thérapeutique du SNI reste l'obtention d'une rémission complète en limitant le risque de récidive et des effets secondaires des traitements. Des protocoles d'épargne cortisonique des SNLGM, en utilisant des agents immunosuppresseurs, ont récemment été proposés dans le cadre d'études prospectives randomisées permettant de proposer des alternatives à la corticothérapie à fortes doses. Chez les patients corticodépendants ou rechuteurs fréquents, l'utilisation des immunosuppresseurs et/ou de thérapies déplétant les lymphocytes B devra être discutée. Le diagnostic de la HSFP nécessite une démarche diagnostique minutieuse afin de ne pas méconnaître une forme secondaire qui ne nécessiterait pas une corticothérapie de première intention. La corticorésistance, qui est plus fréquemment observée au cours des HSFP que des SNLGM, nécessite la mise en route d'un traitement immunosuppresseur, idéalement à base d'anticalcineurines en première intention, et la réalisation d'une étude génétique afin de ne pas méconnaître une HSF héréditaire. Les formes réfractaires au traitement de première ligne peuvent nécessiter l'administration combinée de plusieurs molécules, dont il conviendra idéalement de discuter la séquence avec un centre expert. De nombreux protocoles avec de nouvelles molécules sont actuellement en cours d'évaluation au cours des SNLGM et des HSFP.