Pathogenic variants in the CEP290 gene may result in a broad spectrum of diseases, ranging from lethal neonatal syndromes to isolated retinopathy. A detailed review of the clinical spectrum with the incidence of affected extraocular systems has not yet been published. A review of published papers was carried out to provide a comprehensive report on systemic signs and symptoms associated with CEP290 ciliopathies and to explore the genotype-phenotype correlation. Genetic and clinical data were collected on patients with biallelic variants in the CEP290 gene and the extraocular tissues affected. Genotype-phenotype analysis was performed. Two hundred thirty-five patients were included in the analysis. The most frequently reported organs affected, after the eye, were the central nervous system (82.6%, 194/235), followed by the kidney (53.2%, 125/235), skeletal system (15.3% 36/235), and a large spectrum of other, less frequently reported clinical manifestations. Patients with two variants that together predictably resulted in a low amount of CEP290 protein showed a significant association with having two or more extraocular organ systems affected. This is the most extensive report to date on patients with CEP290-ciliopathy and affected extraocular tissues. Based on these findings and previous publications, systemic screening is proposed, together with a clinical pathway for patients with CEP290-related ciliopathy.

Les variants pathogènes dans le gène CEP290 peuvent entraîner un large éventail de maladies, allant de syndromes létaux néonataux à une rétinopathie isolée. Une revue détaillée du spectre clinique avec l’incidence des systèmes extraoculaires affectés n’a pas été précédemment rapportée. Une analyse des articles publiés a été réalisée pour fournir un rapport étendu sur les signes et symptômes systémiques associés aux ciliopathies CEP290 et explorer la corrélation génotype-phénotype. Des données génétiques et cliniques ont été recueillies sur des patients présentant des variants bialléliques dans le gène CEP290 et les tissus extraoculaires touchés. Une analyse génotype-phénotype a été réalisée. Deux cent trente-cinq patients ont été inclus dans l’analyse. L’organe le plus fréquemment rapporté après l’œil était le système nerveux central (82,6 %, 194/235), suivi par le rein (53,2 %, 125/235), le système squelettique (15,3 %, 36/235) et un large éventail d’autres manifestations cliniques moins fréquemment rapportées. Les patients avec deux variants qui prédisent une faible quantité de protéine CEP290 ont montré une association significative avec l’atteinte de deux systèmes d’organes extraoculaires ou plus. Il s’agit du rapport le plus étendu sur les patients atteints de ciliopathie CEP290 et de tissus extraoculaires touchés. Sur la base de ces résultats et des publications antérieures, un dépistage systémique est proposé conjointement avec une voie clinique pour les patients atteints de ciliopathie liée à CEP290.