Les modulateurs des canaux cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) (ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor et elexacaftor) constituent une avancée majeure dans la prise en charge de la mucoviscidose. Cependant, peu de données existent quant au profil de sécurité de ces médicaments en vie réelle, en particulier sur les effets indésirables pouvant conduire à leur arrêt. L’objectif de cette étude est de décrire les caractéristiques et l’évolution des effets indésirables de l’association tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor ayant mené à un arrêt et rapportés au Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) de Rennes (France).

Une étude rétrospective a été menée de décembre 2021 à mai 2023, portant sur les cas d’arrêt de l’association tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor en raison de la survenue d’un ou plusieurs effets indésirables, cas rapportés au CRPV de Rennes (France).

Dix cas d’arrêt de médicament ont été rapportés au CPRV de Rennes (6 femmes/4 hommes). Les effets indésirables concernaient majoritairement les troubles neuropsychiatriques (n=6), suivis des perturbations du bilan hépatique (n=2), des troubles otorhinolaryngologiques (ORL) (n=1) et des troubles digestifs (n=1). La durée moyenne de traitement à l’arrêt était de 339,8 [39–668] jours. Le médicament a été réintroduit chez 7 patients en moyenne 48,7 [7–123] jours après l’arrêt, avec une adaptation de posologie (n=4) consistant en une inversion des moments de prise ou une diminution des doses journalières, avec ou sans succès sur la symptomatologie des effets indésirables en fonction des cas.

Cette petite série de cas suggère que les effets indésirables neuropsychiatriques pourraient survenir plus fréquemment qu’initialement décrit après l’instauration de tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor, et devraient faire l’objet d’un dépistage et d’un suivi attentifs. Des modifications de la posologie ou du rythme d’administration peuvent être envisagées pour les patients souffrant de ces effets indésirables. De plus amples études de pharmacovigilance seraient nécessaires pour mieux connaître les profils d’effets indésirables des « caftors », leurs éventuels facteurs de risque d’apparition et l’impact de l’adaptation des modalités de prise.

Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) channel modulators (ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor and elexacaftor) represent a major advance in the management of cystic fibrosis. However, few data are available on the real-life safety profile of these medications, in particular on adverse events that may lead to their discontinuation. The aim of this study is to describe the characteristics and evolution of adverse reactions to the tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor combination that led to discontinuation and were reported to the Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) in Rennes (France).

A retrospective study was conducted from December 2021 to May 2023, focusing on cases of discontinuation of the tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor combination due to the occurrence of one or more adverse effects, and reported to the CRPV of Rennes, France.

Ten cases of drug discontinuation were reported to the Rennes CRPV (6 women/4 men). Adverse effects mainly involved neuropsychiatric disorders (n=6), followed by liver disorders (n=2), ear, nose and throat disorders (n=1), and digestive disorders (n=1). The average duration of treatment at discontinuation was 339.8 [39–668] days. The drug was reintroduced in 7 patients on average 48.7 [7–123] days after discontinuation, with a dosage adjustments (n=4) consisting of changes in dosing times or a reduction in daily doses, with varying success in alleviating adverse symptoms depending on the case.

This small case series suggests that neuropsychiatric adverse effects may occur more frequently than initially described after initiation of tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor, and should be carefully screened and monitored. Dosage or administration schedule modifications may be considered for patients experiencing these adverse effects. Further pharmacovigilance studies are needed to better understand the adverse effect profiles of “caftors”, their possible risk factors, and the impact of adjusting dosing modalities.