S'abonner

Homocysteine contributes to atherogenic transformation of the aorta in rabbits in the absence of hypercholesterolemia - 21/08/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.117244 
Oksana Tehlivets a, b, , 1, 2, 3 , Gunter Almer c, 1, 2, Markus S. Brunner a, Margarete Lechleitner d, Gerhard Sommer e, 2, Dagmar Kolb f, g, 2, Gerd Leitinger f, 2, Clemens Diwoky a, 2, 3, Heimo Wolinski a, 2, 3, Hansjörg Habisch h, Peter Opriessnig i, j, 2, Francesca Bogoni e, Dominique Pernitsch g, Maria Kavertseva a, Benjamin Bourgeois h, Jelena Kukilo e, Yuriy G. Tehlivets a, Andreas N. Schwarz a, Thomas Züllig a, 2, 3, Vladimir Bubalo k, Silvia Schauer l, Andrea Groselj-Strele m, Gerald Hoefler l, 2, Gerald N. Rechberger a, 2, 3, Markus Herrmann c, 2, Kathrin Eller n, 2, Alexander R. Rosenkranz n, Tobias Madl h, 2, Saša Frank d, 2, Gerhard A. Holzapfel e, o, 2, Dagmar Kratky d, 2, Harald Mangge c, 2, Gerd Hörl h, 2
a Institute of Molecular Biosciences, University of Graz, Graz, Austria 
b Division of General Radiology, Department of Radiology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
c Clinical Institute for Medical and Chemical Laboratory Diagnostics, Medical University of Graz, Graz, Austria 
d Gottfried Schatz Research Center, Molecular Biology and Biochemistry, Medical University of Graz, Graz, Austria 
e Institute of Biomechanics, Graz University of Technology, Graz, Austria 
f Gottfried Schatz Research Center, Cell Biology, Histology and Embryology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
g Center for Medical Research, Ultrastructure Analysis, Medical University of Graz, Graz, Austria 
h Otto Loewi Research Center, Medicinal Chemistry, Medical University of Graz, Graz, Austria 
i Division of General Neurology, Department of Neurology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
j Division of Pediatric Radiology, Department of Radiology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
k Division of Biomedical Research, Medical University of Graz, Graz, Austria 
l Diagnostic and Research Institute of Pathology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
m Center for Medical Research, Computational Bioanalytics, Medical University of Graz, Graz, Austria 
n Clinical Division of Nephrology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
o Department of Structural Engineering, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway 

Correspondence to: Humboldtstrasse 50/II, Graz 8010, Austria.Humboldtstrasse 50/IIGraz8010Austria

Abstract

Atherosclerosis, the leading cause of cardiovascular disease, cannot be sufficiently explained by established risk factors, including cholesterol. Elevated plasma homocysteine (Hcy) is an independent risk factor for atherosclerosis and is closely linked to cardiovascular mortality. However, its role in atherosclerosis has not been fully clarified yet. We have previously shown that rabbits fed a diet deficient in B vitamins and choline (VCDD), which are required for Hcy degradation, exhibit an accumulation of macrophages and lipids in the aorta, aortic stiffening and disorganization of aortic collagen in the absence of hypercholesterolemia, and an aggravation of atherosclerosis in its presence. In the current study, plasma Hcy levels were increased by intravenous injections of Hcy into balloon-injured rabbits fed VCDD (VCDD+Hcy) in the absence of hypercholesterolemia. While this treatment did not lead to thickening of aortic wall, intravenous injections of Hcy into rabbits fed VCDD led to massive accumulation of VLDL-triglycerides as well as significant impairment of vascular reactivity of the aorta compared to VCDD alone. In the aorta intravenous Hcy injections into VCDD-fed rabbits led to fragmentation of aortic elastin, accumulation of elastin-specific electron-dense inclusions, collagen disorganization, lipid degradation, and autophagolysosome formation. Furthermore, rabbits from the VCDD+Hcy group exhibited a massive decrease of total protein methylated arginine in blood cells and decreased creatine in blood cells, serum and liver compared to rabbits from the VCDD group. Altogether, we conclude that Hcy contributes to atherogenic transformation of the aorta not only in the presence but also in the absence of hypercholesterolemia.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Hcy elevation via Hcy injections and blocking of degradation pathways in rabbits.
Elevated Hcy leads to cholesterol-independent alteration of lipoprotein profile.
Elevated Hcy leads to cholesterol-independent impairment of vascular reactivity.
Elevated Hcy leads to cholesterol-independent alteration of aortic ultrastructure.
Elevated Hcy leads to decreased protein ArgMet and altered metabolic profile.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : Hcy, HHcy, SD, VCDD, HCD, VCD/HCD, VCDD+Hcy, TG, LDL, VLDL, HDL, MRI, SHG, CARS, TPAF

Keywords : Atherosclerosis, B vitamins, Choline, Homocysteine, Rabbits


Plan


© 2024  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 178

Article 117244- septembre 2024 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Protective effects of mesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles against ischemia-reperfusion injury of hearts donated after circulatory death: Preliminary study in a pig model
  • Anna Maria Tolomeo, Ricardo Malvicini, Domenico Ventrella, Alberto Elmi, Valentina Lombardi, Fabio Zanella, Marco Andreis, Giada De Lazzari, Giulia Todeschini, Federico Caicci, Camilla Aniballi, Ilaria Troisio, Gianfranco Santovito, Maria Laura Bacci, Maurizio Muraca, Assunta Fabozzo, Gino Gerosa
| Article suivant Article suivant
  • A novel intervention of molecular hydrogen on the unbalance of the gut microbiome in opioid addiction: Experimental and human studies
  • Bing Xie, Yong Wang, Yun Lu, Mengmeng Wang, Rongji Hui, Hailei Yu, Wenbo Li, Ludi Zhang, Feng Yu, Zhiyu Ni, Bin Cong, Chunling Ma, Di Wen

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2025 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.