S'abonner

Schisandrol B inhibits calcification of aortic valve by targeting p53 related inflammatory and senescence - 21/08/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.117241 
Xing Liu 1, Kan Wang 1 , Qiang Zheng 1 , Xinyi Liu 1 , Yuehang Yang , Chiyang Xie , Dingyi Yao , Chen Jiang, Zongtao Liu , Huadong Li , Jiawei Shi , Nianguo Dong
 Department of Cardiovascular Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China 

Correspondence to: Department of Cardiovascular Surgery, Union Hospital, 1277 Jiefang Avenue, Wuhan 430022, China.Department of Cardiovascular Surgery, Union Hospital1277 Jiefang AvenueWuhan430022China

Abstract

Calcific aortic valve disease (CAVD) primarily involves osteogenic differentiation in human aortic valve interstitial cells (hVICs). Schisandrol B (SolB), a natural bioactive constituent, has known therapeutic effects on inflammatory and fibrotic disorders. However, its impact on valve calcification has not been reported. We investigated the effect of SolB on osteogenic differentiation of hVICs. Transcriptome sequencing was used to analyze potential molecular pathways affected by SolB treatment. The study also included an in vivo murine model using aortic valve wire injury surgery to observe SolB's effect on valve calcification. SolB inhibited the osteogenic differentiation of hVICs, reversing the increase in calcified nodule formation and osteogenic proteins. In the murine model, SolB significantly decreased the peak velocity of the aortic valve post-injury and reduced valve fibrosis and calcification. Transcriptome sequencing identified the p53 signaling pathway as a key molecular target of SolB, demonstrating its role as a molecular glue in the mouse double minute 2 (MDM2)-p53 interaction, thereby promoting p53 ubiquitination and degradation, which further inhibited p53-related inflammatory and senescence response. These results highlighted therapeutic potential of SolB for CAVD via inhibiting p53 signaling pathway and revealed a new molecular mechanism of SolB which provided a new insight of theraputic mechanism for CAVD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

SolB reversed osteogenic differentiation in hVICs.
SolB reduces valvular calcification in aortic valve injury murine model.
SolB enhanced MDM2-p53 interaction and reduced p53 related inflammation and senescence.
SolB is a potential pharmacotherapy for CAVD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : CAVD, HVICs, SolB, SAVR, TAVR, TGFβ1, NF-κB, MDM2, WI, ALP, Runx2, TNF-α, IL-, MCP-1, KEGG, DEGs, GO, DMEM, GAPDH, FBS, OPN, HE, PBS, DPP4, DAPI, SEM, OM

Keywords : CAVD, Schisandrol B, Osteogenic differentiation, p53 signaling pathway, MDM2-p53 interaction


Plan


© 2024  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 178

Article 117241- septembre 2024 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Scent of relief: Mastic resin scent recovers salivation in chronic dry mouth patients
  • Mouri R.J. Faruque, Wiktoria Potocka, Kamran Nazmi, Antoon J. Ligtenberg, Floris J. Bikker, Marja L. Laine
| Article suivant Article suivant
  • Formation mechanism, prevention of malignant ascites effusion and reduction of intestinal mucosal irritation of natural microemulsion from Euphorbia lathyris Pulveratum
  • Huinan Wang, Mingrui Jiang, Siyuan Ma, Yufeng Hu, Xinning Zhang, Haiting Zhu, Junli Zhang, Yingzi Wang

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2025 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.