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Perioperative chemotherapy and immunotherapy to optimize cystectomy outcomes in the curative intent of non-metastatic muscle-invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis - 02/08/24

Chimiothérapie périopératoire et immunothérapie pour optimiser les résultats de la cystectomie : une revue systématique et une méta-analyse

Doi : 10.1016/j.fjurol.2024.102704 
Ismail Boutaleb, Georges Mjaess, Thierry Roumeguère
 Department of Urology, Hôpital Universitaire de Bruxelles, Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgium 

Corresponding author. Department of Urology, Hôpital Universitaire de Bruxelles, Hôpital Erasme, Jules-Bordet Institute, Route de Lennik 808, Brussels 1070, Belgium.Department of Urology, Hôpital Universitaire de Bruxelles, Hôpital Erasme, Jules-Bordet InstituteRoute de Lennik 808Brussels1070Belgium

Abstract

Introduction

Perioperative systemic treatments play a crucial role in the comprehensive management of muscle-invasive bladder cancer. While neoadjuvant platinum-based chemotherapy has a proven efficacy, administering adjuvant chemotherapy can be challenging in patients with multiple comorbidities. Although immunotherapy has shown success in metastatic settings, its effectiveness in both neoadjuvant and adjuvant settings remains under investigation. This study aims to conduct a systematic literature review and meta-analysis to assess the impact of chemotherapy and/or immunotherapy in neoadjuvant and/or adjuvant settings.

Methods

A systematic review and meta-analysis were conducted by consulting the PubMed, Scopus, and ClinicalTrial.gov databases for the period from 1994 to 2023. The analysis utilized Forest Plots for key points of interest: overall survival/pathologic response for neoadjuvant chemotherapy (NAC) and overall survival/disease-free survival for adjuvant chemotherapy (AC), employing random or fixed models.

Results

The systematic review included 26 articles, and 14 were incorporated into the meta-analysis. For NAC, five studies assessed overall survival, yielding an overall hazard ratio (HR) of 0.84 [0.75–0.94]; P=0.002. Pathologic response under NAC was evaluated in five studies, resulting in an overall odds ratio (OR) of 0.3 [0.2–0.4]; P<0.001 compared to cystectomy and 0.86 [0.65–1.13]; P=0.28 for MVAC vs. GC. Regarding AC, six studies investigated overall survival, revealing an overall HR of 0.93 [0.77–1.12]; P=0.46. Disease-free survival under AC was examined in seven studies, with an overall OR of 0.58 [0.44–0.78]; P<0.001. Meta-analysis was not conducted for immunotherapy due to limited phase II studies in the neoadjuvant setting and only two available studies in the adjuvant setting.

Conclusion

This study reaffirms the efficacy of platinum-based chemotherapy in neoadjuvant and adjuvant scenarios, enhancing overall survival in muscle-invasive bladder cancer patients. Immunotherapy exhibits promising outcomes in tumor downstaging in the neoadjuvant setting and in disease-free survival, in the adjuvant setting.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Introduction

Les traitements systémiques périopératoires jouent un rôle crucial dans la prise en charge globale du cancer de la vessie musculo-invasifs. Si la chimiothérapie néoadjuvante à base de platine a une efficacité prouvée, l’administration d’une chimiothérapie adjuvante peut s’avérer difficile chez les patients présentant de multiples comorbidités. Bien que l’immunothérapie ait montré son intérêt au stade métastatique, son efficacité dans les contextes néoadjuvant et adjuvant reste à l’étude. Cette étude vise à mener une revue systématique de la littérature et une méta-analyse pour évaluer l’impact de la chimiothérapie et/ou de l’immunothérapie en contexte néoadjuvant et/ou adjuvant.

Méthodes

Une revue systématique et une méta-analyse ont été réalisées en consultant les bases de données PubMed, Scopus et ClinicalTrial.gov pour la période de 1994 à 2023. Les résultats ont été présentés sous forme de « forest plot » pour comparer les points d’intérêt clés: survie globale/réponse pathologique à la chimiothérapie néoadjuvante. (NAC) et survie globale/survie sans maladie pour la chimiothérapie adjuvante (AC), en utilisant des modèles aléatoires ou fixes.

Résultats

La revue systématique comprenait 26 articles et 14 ont été intégrés à la méta-analyse. Pour la NAC, cinq études ont évalué la survie globale, donnant un risque relatif (HR) global de 0,84 [0,75–0,94] ; p=0,002. La réponse pathologique sous NAC a été évaluée dans cinq études, aboutissant à un rapport de cotes (OR) global de 0,3 [0,2–0,4] ; p<0,001 par rapport à la cystectomie et 0,86 [0,65–1,13] ; p=0,28 pour MVAC par rapport à GC. Concernant l’AC, six études ont étudié la survie globale, révélant un HR global de 0,93 [0,77–1,12] ; p=0,46. La survie sans maladie sous AC a été examinée dans sept études, avec un OR global de 0,58 [0,44–0,78] ; p<0,001. Aucune méta-analyse n’a été réalisée pour l’immunothérapie en raison du nombre limité d’études de phase II en milieu néoadjuvant et de seulement deux études disponibles en milieu adjuvant.

Conclusion

Cette étude réaffirme l’efficacité de la chimiothérapie à base de platine dans les scénarios néoadjuvants et adjuvants, améliorant la survie globale des patients atteints d’un cancer de la vessie musculo-invasif. L’immunothérapie présente des résultats prometteurs en matière de réduction du stade tumoral en milieu néoadjuvant et de survie sans maladie, en milieu adjuvant.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Adjuvant, Neoadjuvant, Chemotherapy, Immunotherapy, Muscle-invasive bladder cancer

Mots clés : Adjuvant, Néoadjuvant, Chimiothérapie, Immunothérapie, Cancer de la vessie musculo-invasif


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Vol 34 - N° 9

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  • Kidney transplantation after pelvic radiotherapy: Increased morbidity?
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