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Les CAR-T cells ont-elles leur place dans les pathologies inflammatoires et auto-immunes ? - 01/08/24

Do CAR-T cells have a place in inflammatory and autoimmune diseases?

Doi : 10.1016/j.banm.2024.06.018 
Jérôme Avouac
 Inserm U1016 and CNRS UMR8104, institut Cochin et service de rhumatologie, hôpital Cochin, AP–HP.CUP, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris, France 

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 01 August 2024
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Les maladies auto-immunes représentent un défi majeur en termes de santé publique, affectant significativement la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients. Les traitements actuels reposent sur l’immunosuppression pour contrôler l’activité de la maladie et atténuer la suractivation du système immunitaire. Les thérapies conventionnelles et ciblées ont considérablement amélioré le pronostic, mais de nombreux patients connaissent un échappement primaire ou secondaire à leur traitement, nécessitant un suivi à long terme pour maintenir le contrôle de la maladie. Une nouvelle approche thérapeutique émerge avec l’utilisation des CAR-T cells, une technologie initialement développée pour traiter les lymphomes B réfractaires. Cette méthode consiste à utiliser des lymphocytes T génétiquement modifiés pour cibler spécifiquement les cellules tumorales exprimant un antigène particulier, notamment le CD19 exprimé sur les lymphocytes B. Des résultats spectaculaires ont été observés dans le lupus systémique, avec l’obtention dans des formes sévères et réfractaires d’une déplétion B profonde transitoire associées à une rémission prolongée clinique et immunologique sans traitement. Les résultats sont également prometteurs dans la sclérodermie systémique et les myopathies inflammatoires. D’autres constructions, telles que les CAAR-T cells et les CAR-Tregs, offrent également un potentiel thérapeutique en supprimant les lymphocytes B autoréactifs ou en rétablissant la tolérance immunitaire dans les tissus affectés. Les CAR-T cells représentent un espoir tangible pour le traitement des maladies auto-immunes rhumatismales, offrant un nouvel arsenal thérapeutique pour les patients qui ne bénéficient pas actuellement de traitements curatifs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Autoimmune diseases represent a major public health challenge, significantly affecting patient morbidity, mortality and quality of life. Current treatments rely on immunosuppression to control disease activity and mitigate immune system overactivation. Conventional and targeted therapies have considerably improved prognosis, but many patients experience primary or secondary escape from treatment, requiring long-term follow-up to maintain disease control. A new therapeutic approach is emerging with the use of CAR-T cells, a technology initially developed to treat refractory B lymphomas. This method involves using T lymphocytes genetically modified to specifically target tumor cells expressing a particular antigen, notably CD19 expressed on B lymphocytes. Spectacular results have been observed in systemic lupus, with severe and refractory forms achieving transient deep B depletion associated with prolonged clinical and immunological remission without treatment. Results are also promising in systemic sclerosis and inflammatory myopathies. Other constructs, such as CAAR-T cells and CAR-Tregs, also offer therapeutic potential by suppressing autoreactive B lymphocytes or restoring immune tolerance in affected tissues. CAR-T cells represent a tangible hope for the treatment of rheumatic autoimmune diseases, offering a new therapeutic arsenal for patients who do not currently benefit from curative treatments.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Réarrangement des gènes des lymphocytes T, Maladies auto-immunes

Keywords : Gene rearrangement, T-lymphocyte, Autoimmune diseases


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