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Effect of IL-9 neutralising antibody on pyroptosis via SGK1/NF-κB/NLRP3/GSDMD in allergic rhinitis mice - 23/07/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.117019 
He Zhao a, 1, Jing Yang a, 1, Meng Wang a, 1, Hanxue Zhang b, 1, Yue Zhan c, Zhiwei Cao a, Zhaowei Gu a, , Yunxiu Wang a, d,
a Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, PR China 
b Department of Laboratory, Liaoning Blood Center, Shenyang 110004, PR China 
c Medical Research Center, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, PR China 
d Department of Clinical Epidemiology, Clinical Research Center, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, PR China 

Correspondence to: No. 36, Sanhao Street, Heping District, Shenyang 110004, PR China.No. 36, Sanhao Street, Heping DistrictShenyang110004PR China

Abstract

Allergic rhinitis is a common non-infectious inflammatory disease that affects approximately 15 % of people worldwide and has a complex and unclear aetiology. In recent years, pyroptosis has been found to play a role in the development of allergic rhinitis. IL-9, pyroptosis, serum and glucocorticoid-induced protein kinase 1 (SGK1), NOD-like receptor 3 (NLRP3), and nuclear factor kappa B (NF-κB) have been shown to influence each other. Herein, we aimed to explore the role of IL-9 neutralising antibody in pyroptosis involving IL-9, SGK1, NF-κB, and NLRP3 in allergic rhinitis. We observed a decrease in cytokines involved in pyroptosis and gasdermin D (GSDMD) compared with those in mice with allergic rhinitis. Further, phosphorylation of NF-κB/p65 decreased compared with that in mice with allergic rhinitis; NLRP3 and ASC also decreased, although the levels were higher than those in controls. SGK1 levels decreased compared with that in mice with allergic rhinitis and increased after using IL-9 neutralising antibodies, thus demonstrating its negative regulatory effects. The IL-9 neutralising antibody reduced the inflammatory and pyroptosis responses via SGK1 and NF-κB/NLRP3/GSDMD pathway. Our research results indicate that IL-9 regulates allergic rhinitis via the influence of SGK1 and NF-κB/NLRP3/GSDMD signalling pathway, providing new insights for developing novel drugs to treat allergic rhinitis.

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Graphical Abstract




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Highlights

IL-9 neutralising antibody significantly inhibits nasal allergic symptoms.
IL-9 neutralising antibody significantly alleviated eosinophils and mast cells.
IL-9 neutralising antibody can lead to a decrease in the elevated expression of p-NF-κB/p65.
IL-9 neutralising antibody can lead to an increase in decreased expression of SGK1.

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Abbreviations : IL, NLRP, TNF, IFN, Th, CARD ASC, cells, NF, SGK1, OVA, Real-time PCR, ANOVA, GSDMD

Keywords : IL-9, neutralising antibody, SGK1, allergic rhinitis, NLRP3, GSDMD, pyroptosis


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